面向重要实质器官的生物制造技术.PDF

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１２，３２（９）：７６８１ 檪檪檪檪檪檪檪檪殏 檪 殏 檪 檪 综　　述 殏檪檪檪檪檪檪檪檪檪殏 面向重要实质器官的生物制造技术 贺健康　刘亚雄　连　芩　王　玲　靳忠民　李涤尘 （西安交通大学机械制造系统工程国家重点实验室　西安　７１００４９） 摘要　在体外制造可修复人体受损组织与器官功能的活性替代物一直是人类的梦想。制造、材 料与生命科学的交叉与融合发展，为生物组织与器官的体外制造提供了必要的技术、材料与生物 学基础，从而实现了皮肤、骨、膀胱等简单活性组织的临床应用，但人体重要实质器官如肝脏、肺 等的再造研究至今未取得突破性进展。重要实质器官内部复杂的微观结构系统及多细胞体系的 构建是实现其体外制造的关键，也是当前生物组织与器官制造技术所面临的巨大挑战。从生物 制造的角度，综述国内外在重要实质器官复杂微结构制造领域的主要技术方法及最新研究进展， 通过分析与评价，对未来重要实质器官的生物制造技术发展进行展望。 关键词　生物制造　重要实质器官　组织工程 中图分类号　Ｑ８１３ 　　２１世纪，通过制造技术与生命科学的结合实现生 术，实现活性器官的工程化制造已迫在眉睫，这有望从 物组织与器官的工程化制造将给临床检测与治疗带来 根本上解决当前器官移植中的供需矛盾，是当今国内 根本性变革，从而惠及千家万户。生物组织的制造技 外的研究前沿与热点。 术经历了理论论证到实验研究，并最终在人造皮肤上 　　组织工程学的快速发展为重要实质器官的制造提 实现了商业化生产，在人工软骨、骨、膀胱等方面已进 供了理论基础和技术装备。但与结构类硬组织制造的 入临床试验，但在肝脏、心脏、肺、肾脏等重要实质器官 “结构功能替代”目标不同，重要实质器官制造需要以 ［１］ “生理功能替代”为主要目标，这就需要生物材料结构 再造方面至今未取得突破性进展 。目前，重要器官 的生理病变正严重威胁着患者的生命，异体器官移植 与活性细胞的共同参与。同时，生物器官内部复杂的 作为最有效的治疗手段，却受供体匮乏、免疫排斥和昂 微观结构以及多细胞体系的构建也是当前生物制造技 贵费用的制约。据不完全统计，中国每年约有 １５０万 术所面临的巨大挑战。例如，肝脏是以肝小叶为基本 结构单元，多细胞相互作用（肝实质细胞、血管内皮细 患者需要进行器官移植，但只有不到１％的患者能获得 胞、星形细胞等）、多管路纵横交错（门静脉、肝动脉、肝 合适的器官供体，许多患者在等待合适供体的过程中 静脉及肝内胆道系统）、多功能集于一体的复杂生物系 丧失了生命，这就催生了当前的器官买卖黑市，严重威 统。有研究表明，肝脏的生理功能表达高度依赖于肝 胁社会稳定与文明。同时，器官疾病患者在全世界范 脏这种复杂的组织结构。人体重要器官的生物制造技 围内呈逐年递增趋势，器官移植的供需矛盾将变得日 术涉及制造、材料、生物、医学等多学科的交叉与融合， 趋严峻。因此，研究人体重要实质器官制造的共性技 被称为“ｈｏｌｙｇｒａｉｌｏｆｔｉｓｓｕｅｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ”。 收稿日期：２０１２０６１３　　修回日期：２０１２０７０３ 　　国际组织工程先驱、美国哈佛医学院的Ｖａｃａｎ