临床遗传学和临床分子遗传学会议论文摘要.docVIP

　　临床遗传学和临床分子遗传学会议论文摘要 　　进传性出血性毛细血管铲张:临床遗传学研究 　　 　　遗传性出血性毛细血管扩张（HHT)是一种常染色体显性疾病，累及血管壁，以鼻衄和毛细血管扩张为特征。据估计，患病率为1:100000。我们介绍一例17岁男孩，患有肺VAM，送来做紧急外科切除术，使症状得到彻底解除。许多医生认为HHT是一种轻微疾病，根据我们的经验，情况并非如此。在我们的患者中，并发症包括肺动静脉_形（17钩）、胃肠出血（16%)、中枢神经系统并发症（13%)和输血依赖性(11钩），我们检查了16个患有HHT的家族中的100名受累及未受累的个体，每个家族都没有外显不全，因此我们可以假定该基因几乎总表达。病例中所有受累的人到40岁时都出现症状，在25岁时，有85%的人表现出征象。 　　 　　X连锁耳聋是一种异质性疾病 　　 　　根据对两个大系谱的研究，X连锁镫骨固定性耳聋以前被定位于Xqi3/Xd21区。也曾经报道：具有临床特征的耳聋男孩，表现出包括这一区域的X染色体缺失。我们对患有X连链锁耳聋的五个大家系进行了连锁研究。用X连锁标记X65H7,累加的优势对数值为11.8,我们证明了先前限定的位点。然而，-1?个采系显示出与[3知位点区无连锁，证明具有遗传异质性。内耳CT断层扫描证明在放射学上，这个系谱的耳聋与其它连锁系谱耳聋不同。我们得出结论：X连锁耳聋在放射李和遗传学上是一种异质性疾病。 　　 　　Noonan综合征中的凝血因子异常 　　 　　由于儿童表型轻微，成人表型随时间而改变。Noonan综合征的临床诊断通常很困难。一种诊断标记将既有助于诊断，也有助于咨询。凝血因子异常，作为一种临床标记，已在31例受验者中（包括三个家庭），作为大范围多学科研究的一部分进行了研究。在31人中，14人有异常出血史，这表现为在创伤或手术后营肿明显增加，未曾报道较大的出血事件发生，其中18例有部分血栓形成时间延长。我们测定了所有病例凝血因子V、翟、vax=+5.58,0=0),然而，序列分析和寡核苷酸分析表明，在这个家族中受累个体无第23密码子点突变存在。在CI7和其它两个ADRP家族中获得了明显的负优势对数值，这证明了遗传异质性。某些类型的ADRP是由于视紫质的不同突变引起，另一些与3q2卜24位点基因紧密连锁，还有一些类型的ADRP是由基因组中其它部位的损伤引起。 　　 　　Turner综合征患者环状染色体分子和细胞迪传学研究 　　 　　我们报道12例Turner综合征患者细胞遗传学和分子学研究的结果，这些人起初报道为45，X/46，X，r(X)嵌合。重新研究表明，在具有两个相当大的环状染色体患者中，该环完全由Y物质组成，不是原先报道的X。由于这个出乎意料的发现，我们正对以前报道具有环状X的所有患者重新进行了研究。患者及其双亲的X连锁RFLP研究表明，在6例患者中环状X染色体为父源，4例为母源。这与报道的主要为父源常染色体结构异常不同。 　　 　　一个家族性Xq微缺失的分子和细胞遗传学分析 　　 　　一男性婴儿，由于神经发育不良被介绍做染色体分析。发现Xq臂有一缺失，核型为46，Y，del(X)(pter~vq21.1：：q21.2~*qter)。家系研究表明，他的母亲和外祖母是同一缺失的杂合午。我们试图在分子水平定位这一缺失，既可对先证者提供精确预后，也可在今后进行确切的产前诊断。用不同的含甲基化DNA探针做RFLP分析和X失活研究，可以区分出这个家系中的携带者和非携带者女性。 　　 　　—种简便的非放射性方法检查常见的亚洲印度人P地中海贫血突变 　 　 通过等位基因特异寡核苷酸杂交，聚合酶链反应（PCR)大大便利了特异性P地中海贫血突变检出。然而，这一方法通常用32P标记寡核苷酸，这很浪费时间，并因可能大量发生的突变而存在危险。最近，我们应用Y端核苷酸突变错配的引物（30个核苷酸）和一普通引物，或一对受控的引物一起，探讨特异的适宜条件。扩增25个周期，用65°C退化，随后用琼脂凝胶电泳，能辨认出每种突变。这项技术非常敏感，如果胎儿DNA样品绝对未被母体污染，这项技,术则适用于产前诊断。 　　 　　家族性缺乏载脂蛋白B-100(ApoB-100)的检查和脏床特征 　　 　　最近，美国研究人员报道在ApoB基因中的一个突变导致了家族性缺乏ApoBlOO(FDB)。这种显性遗传性疾病引起血清低密度脂蛋白胆固醇浓度增加，伴随LDL和LDL受体亲和力下降。引起这一变化的突变是ApOB恶因第26个外显子中G喊基变为A碱基，引起成熟蛋白质第3500位残基谷氨酰胺替代了精氨酸。用PCR和寡核苷酸探针很容易检查出这种突变。我们已经筛选了1000多名患有高脂血症和动脉粥样硬化的受试者，检出了10名具冇这种突变的患者。所有病人都有动脉粥样硬化家族