《医学生物学》-第十三章基因的结构与功能、基因突变-2010-2.pptVIP

We will now look at the various types of repeated DNA. The basic facts are:- They may be tandem (i.e. arranged in blocks) or interspersed (distributed all around the genome) (see diagram).- They may be coding or non-coding- Copies may be perfect or imperfect- Origin is via duplication, amplification and/or transposition of the prototype sequence Tandem repeats within genes Some protein-coding genes are composed of tandemly repeated segments, e.g:Collagen genes. Collagen is the major structural protein in vertebrates, and is made up of 3 polypeptide chains forming a triple helix. The protein structure is a repeat: (gly-X-Y)nThe alpha 2(1) collagen gene is 38kb long with over 50 exons. Each exon is 54 or 108bp long, i.e. an exact multiple of the 3 amino-acid repeat; 6 or 12 copies. 基因突变 突变（mutation）是指遗传物质发生的可遗传 的变异。 突变 染色体畸变（chromosome aberration）：染色体数目和结构的改变。 基因突变（gene mutation）：狭义的突变，所指基因的核苷酸顺序或数目发生改变。 一、基因突变的基本概念 基因突变（gene mutation）：基因组DNA分子在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变 。 突变基因（mutation gene）：突变后在原座位上出现的新的基因。 自发突变（spontaneous mutation） ：在自然条件下，有机体由于与环境随机相互作用或偶然的复制错误而发生的突变 。 诱发突变（induced mutation） ：使用诱变剂处理生物体而产生的突变 。 根据突变发生的条件分类： 生殖细胞突变 ：发生在生殖细胞中的基因突变，可通过有性生殖遗传给后代，并存在于子代的每个细胞中。 体细胞突变 ：发生在体细胞中的基因突变，不会传递给子代，但可传递给由突变细胞分裂所形成的子细胞，在局部形成突变细胞群，它可能成为病变甚至癌变的基础。 各据突变发生的细胞分类： 核基因组DNA发生突变 突变发生在线粒体DNA，而且这类突变可累及脑、心脏、骨骼肌、肾脏等多种器官和组织，造成人类多种疾病，并与衰老有关。 各据突变发生的遗传物质分类： 突变的方向 正向突变（forward mutation） 负向突变（suppresor mutation） 对外界环境的依赖 非条件型突变（nonconditional mutation） 条件型突变（conditional mutation） DNA序列改变 多点突变：碱基序列的改变 点突变：碱基置换 转换 颠换 缺失 插入 二、基因突变的类型及其分子机制 （一）碱基替代 （二）碱基的插入与缺失 （三）动态突变 静态突变 （一）碱基替代 一个碱基被另一碱基取代而造成的突变称为碱基置换突变 转换（transition） 颠换（transversion） ：嘌呤→嘌呤，嘧啶→嘧啶 ：嘌呤→嘧啶，嘧啶→嘌呤 T G C A 机制 ① 诱发DNA分子化学结构改变，使复制后出现碱基替换 。 机制 ② 核苷酸类似物的掺入，造成碱基错配 。 碱基替代引起的基因突变的效应 1、同义突变（same-sense or synonymous mutation）:碱基的改变并未引起编码的氨基酸改变。例如，CCA→脯氨酸，当A→G后，CCG→脯氨酸。 2、错义突变（missense mutation） :碱基的改变引起编码的氨基酸改变。例如，GAG→谷氨酸，A→T，GUG→缬氨酸。 例：正常血红蛋白β链的第6位氨基酸