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停药率和TTD：抗精神病药长期效应的重要评价指标 精神分裂症需要长期药物治疗 指南指出 精神分裂症经过急性期治疗后仍需3-6个月的巩固期治疗及更长时间的维持期 对于慢性或难治性患者还需延长巩固期及维持期的治疗时间 抗精神病药疗效评价研究的现状(1) 抗精神病药临床疗效评估的注册试验时间为4-12周 即使试验结果为阳性，对于精神分裂症等慢性精神疾病无法判定其长期临床结局 许多药物上市后的维持治疗研究结果迥异 抗精神病药疗效评价研究的现状(2) 随机双盲对照研究设计严格筛选入组患者 由于排除有其他合并用药及精神-躯体共病的患者，因而难以代表真实的患者群体 有关精神分裂症的急性期及维持期治疗研究，均采用了量表作为首要疗效指标 优点：客观评定临床疗效 缺点：难以涵盖患者的临床结局 抗精神病药研究的新趋势 越来越多的研究者选择自然状态下的开放性观察研究以验证药物的疗效 越来越多的临床结局的考量指标不再是某一量表的评分，而是TTD(停药前持续服药时间，time to discontinuation) 作为真实环境下的长期疗效指标的必需条件 长期随访，而非短期检测获得 与现有疗效指标有较高的一致性及相关性 既能反映医生对药物的评价，也能反映患者的评价 不仅能反映药物的疗效，还要反映药物的安全性和耐受性 停药率作为评估指标的荟萃分析研究 停药率作为评估指标的荟萃分析 停药率/TTD作为评估指标的汇总分析 停药率/TTD作为评估指标的汇总分析 停药率/TTD作为评估指标的汇总分析 CATIE：抗精神病药物临床干预有效性试验首个以TTD为首要疗效指标的大型、多中心、前瞻性研究 任何/各种原因所致停药的停药率和TTD 因缺乏疗效而停药前的持续服药时间 任何/各种原因所致TTD中位数（月） SCAP：美国精神分裂症治疗及评估计划大规模、多中心、非随机自然观察性研究 旨在弥补CATIE研究的某些缺陷： RCT研究是否适用于开放的真实临床环境下的自然状态 中效价奋乃静与第2代抗精神病药的对照结果是否适用于低、高效价第1代抗精神病药 2327例患者，随访1年 第1代：低效价、中效价、高效价 第2代：氯氮平、奥氮平、利培酮、奎硫平、齐拉西酮 SCAP：TTD－第2代 vs 第1代 SCAP：TTD－第2代 vs 第1代 CATIE和SCAP研究的主要发现 与既往同类研究结果一致，第2代抗精神病药的TTD长于第1代抗精神病药 第2代抗精神病药之间的停药率低于第1代抗精神病药 第2代抗精神病药之间的TTD存在差异：再普乐的TTD最长，其后依次为利醅酮、喹硫平和齐拉西酮 治疗时间与临床预后具有明显的相关性 对6项治疗时间长于24周的随机双盲对照汇总分析显示： 完成治疗的患者的PANSS总分、PANSS因子分和SF-36总分及因子分的改善程度均显著优于未完成治疗的患者(P0.05) 研究提示，TTD与精神分裂症患者的临床症状及功能水平的预后之间具有相关性 大规模荟萃分析以现有指标评估了第2代抗精神病药的临床疗效 1953-2002年发表的有关精神分裂症患者的临床试验 124项随机对照试验比较了第2代与第1代抗精神病药，18项研究比较了第2代抗精神病药之间的疗效 采用效应指数作为评估及比较指标 有关TTD的研究与现有指标的研究结果高度一致 再普乐、氯氮平、阿米舒必利和利醅酮的疗效明显优于第1代抗神经病药，其余6种无显著差异 一些第2代抗精神病药物优于第1代，但其并不同质 停药率和TTD：重要的抗精神病药总体效应指标 反映了医患双方对药物疗效、安全性及耐受性的全面评估 集中评判了药物治疗的多方面，包括疗效、耐受性及其他影响治疗决策的“真实环境” 荟萃分析证实，该指标与现有的疗效指标具有高度相关性和一致性 大型临床研究显示，再普乐停药率低，长期治疗的TTD长于其他抗精神病药 分析不同药物治疗的停药率显示，再普乐治疗患者的停药率为46％，低于利醅酮、齐拉西酮和氟哌啶醇的54％、55％和65％。 另一项研究则对4项为期24-28周的双盲对照试验的结果进行了汇总，结果显示再普乐的停药率为46％，而利醅酮、喹硫平及齐拉西酮的停药率分布为53％、62％和63％，再普乐的停药率明显低于其他三种非典型抗精神病药物的总体停药率的60.6%，P值0.001。 研究还显示，造成患者停药的最主要原因为疗效不佳或症状恶化，而非耐受性，其中再普乐治疗患者因疗效不佳或症状恶化而停药的比例明显低于其他三组抗精神病药治疗组，分别为14.2%和24.6%，从而说明再普乐长期治疗有助于改善患者症状，因而患者更易坚持治疗。 对患者治疗的TTD分析显示，再普乐治疗患者的TTD明显长于其他非典型抗精神病药，分别为19.11周和16.14周，P0.001。这些以停药率和TTD作为抗