第18章 胰岛素及口服降血糖药y.ppt

第十八章 胰岛素和口服降血糖药 糖尿病的定义及分类 由遗传和环境等因素引起胰岛素绝对或相对减少，以慢性高血糖为主要表现的一组临床综合征。临床表现为高血糖、糖尿、多饮、多尿及多食，慢性并发症有眼、肾、神经、血管和心脏等病变。 分为两种类型：1型，即胰岛素依赖型糖尿病 （IDDM)，病人体内几乎没有胰岛素分泌 ；2型，即非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM），是指这型糖尿病通常发生在40岁,罹患非胰岛素依赖型糖尿病病人，其胰脏通常会产生一些胰岛素，但他们的身体组织却不能对胰岛素的作用产生良好反应 。 药用胰岛素根据来源分为两类： ⑴动物胰岛素：从牛、猪等动物的胰腺中提取。 ⑵人胰岛素：通过基因重组技术生产。 注射给药，皮下注射吸收快，尤以前臂外侧和腹壁明显。 第一节 胰岛素 胰岛素的药理作用 1.糖代谢：降低血糖，能加速葡萄糖的有氧氧化和无氧酵解，促进糖原的合成和贮存，促进葡萄糖转变为脂肪，抑制糖原分解和糖异生。使血糖来源减少，去路增加。 2.脂肪代谢：可促进脂肪合成，抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。 3.蛋白质代谢：促进氨基酸进入细胞，直接作用于核糖体，促进蛋白质的合成；抑制蛋白质分解。 4.钾离子转运 可激活Na+-k+-ATP酶，促进钾离子内流，增高细胞内钾离子浓度。 作用机制 胰岛素与胰岛素受体结合而发挥作用，具有酪氨酸蛋白激酶（TPK）活性的受体 临床应用 1.糖尿病 胰岛素的替代疗法是治疗糖尿病的最合理措施。目前主要用于： 1型糖尿病：胰岛素是唯一的治疗药物，且须终身服药。 2型糖尿病：经饮食控制及口服降血糖药疗效不满意的糖尿病患者。 胰岛素制剂分类： 1.速效胰岛素：包括正规胰岛素和lispro insulin。 共同特点：溶解度高、可静脉注射、皮下注射起效快，作用时间短（维持6～8h）。 2.中效胰岛素：包括低精蛋白锌胰岛素和珠蛋白锌胰岛素，维持（18～24h），不能静脉给药，只能皮下注射。 3.长效胰岛素:精蛋白锌胰岛素，维持（24～36h），不能静脉给药，只能皮下注射。 4.单组分胰岛素:为高纯度胰岛素（纯度大于99%）。 不良反应 1.低血糖及低血糖休克： 是最重要、最常见的不良反应，早期表现为饥饿 感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状，严重 者会引起昏迷、休克甚至死亡。 治疗：口服糖水；重者立即静注50%葡萄糖注射液20～40ml进行抢救。 2.过敏反应： 一般反应轻微而短暂，如荨麻疹，偶见过敏休克。 3.胰岛素耐受性：机体对胰岛素的敏感性降低称为胰岛素耐受性，可分为急性和慢性两种类型。 急性耐受性：由于创伤、手术、情绪激动等应激原因，血中拮抗胰岛素物质增多。治疗上主要是消除诱因，短期内加大Ins（胰岛素）的用量。 慢性耐受性产生的原因较为复杂，可能与体内产生的Ins抗体有关。 第二节 口服降血糖药 噻唑烷酮类：胰岛素增敏剂 磺酰脲类— 胰岛素分泌促进药 双胍类 葡萄糖苷酶抑制剂 非磺酰脲类促胰岛素分泌药：瑞格列奈 钒化合物：能降低血糖，新型的降糖药 一、胰岛素增敏药 噻唑烷酮类：罗格列酮、吡格列酮等 【药理作用】 1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖：可降低骨骼肌、脂肪组织和肝脏的胰岛素抵抗；使患者空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及游离脂肪酸水平明显降低。 2.改善脂肪代谢紊乱： 3.对2型糖尿病血管并发症的防治作用： 抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞的增生，抗动脉粥样硬化； 延缓蛋白尿的发生，减轻肾小球病变。 4. 改善胰岛B细胞功能：罗格列酮降低游离脂肪酸水平来保护B细胞功能。 临床应用 主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。 不良反应 有良好的安全性和耐受性，低血糖发生率低，可见头痛、嗜睡等。 常用的制剂 二、磺酰脲类--胰岛素分泌促进药 氯磺丙脲（chlopropamide） 甲苯磺丁脲（tobutamide） 格列苯脲（优降糖）（glyburide） 格列吡嗪（glipizide） 格列齐特（达美康） 三代 格列美脲（glimepiride） 二代 一代 1.降血糖作用：可降低正常人的血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，对胰岛功能完全丧失的患者无效。 ①刺激胰岛?细胞分泌胰岛素；使血中胰岛素增多。 ②降低血清糖原水平。 ③增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力，增强胰岛素的作用。 ④抑制胰高血糖素的分泌 2.抗利尿作用： 格列本脲、氯磺丙脲能促进ADH抗利尿激素的分泌。 3.对凝血功能的影响： 第三代药物降低ADP诱导的血小板聚集，还可刺激纤溶酶原的生成，恢复纤溶活性，改善微循环，对预防或减轻糖尿病人微血管并发症有一定作用。 药理作用