免疫细胞治疗问答(王芝辉博士为丁永燕编写版).docxVIP

免疫细胞治疗肿瘤的问答免疫细胞治疗真正的适应症免疫细胞包括特异性杀伤细胞和非特异性杀伤细胞，特异性杀伤细胞包括树突状细胞（Dendritic cells, DC）激活的CTL细胞（Cytotoxic T lymphocytes）、肿瘤浸润的淋巴细胞（Tumor infiltrated lymphocytes, TIL）和嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor,?CAR）等，此类细胞只杀伤带有特异性抗原的肿瘤细胞；非特异性杀伤细胞包括CIK、NK、LAK、γδT细胞等，他们的杀伤没有针对性，是体内本身就具有的免疫细胞，对任何体内的不良细胞都具有清除作用。细胞治疗属于个体化治疗范畴，其中特异性杀伤细胞根据其所负载的抗原不同，具有不同的肿瘤靶标；非特异性杀伤细胞旨在提高患者总体的免疫能力，在常规手段降低肿瘤负荷的基础上，清除残留的肿瘤细胞，原则上适用于所有肿瘤。各适应症细胞的有效率目前的临床治疗文章中，极少有免疫细胞单独使用的报道，大都是在手术、放化疗后使用免疫细胞的联合治疗，单独治疗也有报道，比如：2000年，Takayama等发表在Lancet上的文章指出，肝癌根治术后，仅采用CIK回输，平均每人回输70亿个CIK细胞，6年的无复发存活率比不使用CIK组高18%，在45%左右；2011年，micheal等研究的CAR-T细胞针对CLL患者，三位患者中分别回输了0.1亿、5.8亿、11亿个细胞，其中2例完全缓解，1例部分缓解；辉瑞、诺华等大型医院企业已经投入大量资金来推动CAR-T细胞的临床实验。2010年，FDA批准上市的Sipuleucel-T细胞（Provenge）针对无症状或微症状转移性前列腺癌患者，比使用安慰剂的患者提高了4.1个月的生存期。大部分国外的临床治疗研究，都选择手术或放化疗后的患者，在细胞回输前，辅以低剂量的环磷酰胺以下调体内的Treg细胞和TGF-β、IL-10等负调控因子含量，以利于回输的细胞在体内起作用。高纯度NK细胞和iAPA-DC/CTL细胞也是目前较为先进的细胞治疗技术，如何有效的配合各种治疗手段，是肿瘤治疗的关键。各适应症治疗效果好的案例已开展的NK细胞临床实验参考文献肿瘤自体/异体有效率有/无严重GVHDEscudier等肾癌肾癌自体9/10无Ishikawa等胶质瘤自体5/9无deMagalhaes等乳腺癌自体4/15无Krause等肺癌和大肠癌自体2/12无Ruggeri等白血病异体16/57无Caligiuri等白血病异体49/93无Leung等白血病异体18/36无Miller等黑色素瘤、肾癌、白血病异体5/19无Ren等实体瘤异体8/11无Koehl等白血病异体3/3无Passweg等白血病异体2/5无Sutlu等肝癌、肾癌异体1/1无Shi等多发性骨髓瘤异体5/10无Barkhol等肝癌异体1/5无Iliopoulou等肺癌异体8/16无Rubnitz等白血病异体10/10无Bachanova等白血病异体4/6无Gentilini等白血病异体5/9无合计155/327iAPA-DC/CTL细胞图1. 患者，女，48岁，淋巴瘤免疫治疗后PET/CT 示锁骨上、纵隔、双侧肺门部多发代谢活跃的淋巴结，代谢活性明显降低。图2. 前列腺癌患者，伴有全身多发性骨转移。该患者术后接受iAPA技术治疗期间，没有接受其他任何治疗，治疗前后前列腺癌肿瘤标志物PSA检测结果显示，PSA值由最高的940.9降为0.86。TIL细胞治疗黑色素瘤转移CIK治疗肝癌根治术后CAR-T治疗CLL从哪方面评定，有没有评定标准，相对确定的疗效如何评定免疫治疗后的短期治疗效果是个公认的难题，目前国内外的临床治疗文献在观察临床疗效时的指标主要有：治疗前后，患者淋巴细胞亚群的变化，NK细胞的变化以及CD4/CD8比值的变化；CAR-T治疗后患者血液中细胞因子水平的跟踪，在上面那篇CAR-T治疗CLL的文章中，细胞回输后20天左右出现因子高峰，峰值的大的两位患者CR，峰值小的患者只实现了PR；其他的观察手段跟实体瘤的一致，长期跟踪生存率和生存期还是最有价值的手段。