灵芝多糖抗肿瘤细胞机制及作用通路探究.doc

灵芝多糖抗肿瘤细胞机制及作用通路探究摘要：灵芝多糖是灵芝的主要活性物质，对荷瘤机体有免疫调节作用，包括提高抗原提呈细胞、单核吞噬细胞功能，增强细胞和体液免疫功能，在体内引起一系列信号级联反应。但灵芝多糖的免疫调节及抗肿瘤作用机制尚未十分明确，仍有许多问题尚待解决。 关键词：灵芝多糖；抗肿瘤药；免疫调节；信号通路 中国分类号：Q257文献标识码：A文章编号：1672-979X(2008)07-0048-04 Study on Cellular Mechanisms and Signaling Pathway of Antitumor Activity of Ganoderma lucidum polysaccharides LIU Yuan, GENG Yue* (College of Life Science, Shandong Normal University, Jinan 250014, China) Abstract：Ganoderma lucidum polysaccharides are the main efficacious ingredients of Ganoderma lucidum, which can modulate immune function in tumor-bearing animals, including improving the functions of antigen presenting cells and mononuclear phygocyte system, promoting cellular immunity and humoral immunity, triggering a series of signaling cascades. However, the mechanism of action is not clear on immunological regulation and antitumor and many questions and development prospects are needed to be solved. Key words：Ganoderma lucidum polysaccharides; antitumor agent; immunoregulation; signaling pathway 近年，对真菌及其代谢物中抗肿瘤有效成分的研究日益得到重视，应用灵芝多糖（GLP）治疗肿瘤已成为手术、放化疗的辅助方法。目前已分离到的灵芝多糖有200多种，大部分为β型葡聚糖。实验证明，灵芝提取物或灵芝菌丝体多糖对体外培养的肿瘤细胞无直接抑制作用，也不能诱导肿瘤细胞凋亡，但对体内肿瘤有明显的抑制作用[1]。由此认为，灵芝多糖可能通过调节免疫功能间接地抑制了肿瘤细胞的生长和增生，甚至杀伤肿瘤细胞。目前普遍的观点是，灵芝多糖能直接或间接激活自然杀伤（NK）细胞、巨噬细胞、T细胞、B细胞等免疫细胞，促进未经纯化的脾细胞在体外增生，增强DNA多聚酶α的活性及促进白细胞介素（IL）分泌等，实现其免疫功能。现从灵芝多糖抗肿瘤的免疫机制及可能的信号通路方面作一简要综述。 1灵芝多糖抗肿瘤的免疫调节作用及机制 灵芝多糖的免疫调节作用是广泛的，不仅包括提高抗原提呈细胞（antigen presenting cell, APC）、单核细胞吞噬系统的活性，而且包括增强细胞免疫和体液免疫功能，作用位点涉及从免疫前体细胞增生、分化到效应细胞的各个过程。 1.1对NK细胞活性的影响 NK细胞来源于骨髓，分布于淋巴结、脾脏和外周血，在机体防御及肿瘤监视中起重要作用。NK细胞对敏感靶细胞的杀伤效应不受靶细胞是否表达主要组织相容性复合物（MHC）的影响，不需要抗原事先刺激和抗体存在就能发挥细胞毒性（NK活性），可被多种可溶性增强因子激活。 灵芝多糖的抗肿瘤作用与NK细胞激活密切相关。韩纪举等[2]将不同浓度的GLP（3.0，0.3，0.03，0.003，0.000 3 mg/mL）加入培养的NK细胞中，均能提高NK细胞活性，其中以0.3 mg/mL组NK细胞活性最强，与其它各组相比差异极为显著（P＜0.01）。NK细胞活化后即可释放抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-2、干扰素γ（IFN-γ）等细胞因子，并呈正向调节作用，进一步调节巨噬细胞的功能，扩大抗肿瘤作用。此外，NK细胞还是获得性细胞免疫的核心调节细胞，肿瘤浸润的NK细胞（TNK）对产生肿瘤特异细胞毒性T淋巴细胞（CTL）很重要[3]。 1.2对单核细胞吞噬系统的影响及作用通路 灵芝子实体水提物或灵芝多糖能提高体内外巨