磷霉素钠肾毒性前瞻性探究.doc

磷霉素钠肾毒性前瞻性探究药物性肾毒性损害表现为药物性急性间质性肾炎(DAIN)。磷霉素钠(FOM)为70年代生产的结构独特的新型抗生素，其抗菌谱广，主要经过肾小球过滤排出体外，其肾毒性前瞻性研究国内外尚无报道。本文对该药进行研究，以了解该药的安全性。现将结果报告如下。 资料与方法 研究组选取1997年3～6月住院患者30例，其中男13例，女17例，平均年龄55．1岁。均经临床及实验室证明为细菌感染，包括支气管肺炎、细菌性腹泻等。在用FOM前2周无抗生素使用史以及使用其他有肾毒性药物史，临床无DAIN症状及体征，同时作下列检查：①尿常规；②血及尿β微球蛋白(β2M)，白蛋白(1251A1b)，Tamm-Horfallprltein(125I-THP)，尿IgG；③尿与血渗透压及其比值；④尿嗜酸性细胞计数；⑤BUN、Scr、Ccr。用磷霉素钠(东北制药总厂生产)4～5g+5％葡萄糖注射液200ml静滴，每日3次，1个疗程8～13天，平均9．2天。对照组入选30～50岁健康人20例，男女各半，测定上述实验室检查。 治疗前后全部数据均经统计学处理，t检验处理。 临床表现：本组30例用FOM8～13天未见有原发病因不能解释的下列临床症状：偶发生恶心、呕吐、关节疼痛、尿少。 实验室结果：实验室检查未见尿嗜酸细胞增多，未见原发病因不能解释的尿常规异常，且其对肾小球滤过功能损害很小(治疗前后内生肌酐清除率Ccr统计学处理P0．05)。肾小管损害也轻，在FOM治疗中仅6例有尿Alb升高，幅度50％，治疗前后对照P0.05)，而6例尿[LL]Alb升高患者3个月后复查，尿ALb恢复到治疗前水平，该6例尿Alb升高患者中1例有糖尿病肾病，2例为高血压病III期伴尿蛋白(+～++)，1例有肾炎病史，1例为晚期肺癌，1例治疗前各项检查均显示正常。 讨 论 磷霉素(FOM)于1967年被发现，国内于1972年合成，曾被用于临床感染性疾病的治疗，被认为是一种广谱杀菌剂，主要经肾脏排出体外。肾毒性损害可多种原因引起，抗生素是最重要的原因之一，其所致的药源性急性间质性肾炎(DAIN)的发生率为64％～87％，而FOM导致肾毒性的前瞻性研究国内外尚缺乏研究报告。本组研究结果表明，磷霉素无显性DAIN发生；呈隐性DAIN表现仅发现尿白蛋白较治疗前升高为20％(6／30例)，且随访3个月后均恢复到FOM治疗前水平。结果证明FOM可引起一过性可逆性肾毒性损害。 任何抗生素用于人体，体内均有不同程度累积现象，而且FOM主要是从肾小球滤过排出体外，肌肉注射或静脉用药后90％可在24小时内自尿中排出，故推测该药物在肾内有较高浓度积聚。而致肾毒性损害的不同药物引起的DAIN，其临床表现不同，可为尿酶异常，或单纯血尿，或单纯蛋白尿，或不同程度肾功能损害，甚至尿毒症。因肾小管上皮细胞中积聚的药物浓度远较血浓度高，可抑制尿蛋白合成酶系统的功能，故肾小管改变是最常见的DAIN，表现为免疫反应损害或直接细胞毒性损害。而本组研究缺乏DAIN免疫反应的临床及实验证据，故推测用FOM后表现为尿蛋白较用药前升高者，可能为该药在肾皮质内浓度较高，致肾小球基底膜(GBM)通透性增高，较高的白蛋白通过GBMI进入肾小管。另外该药可能引起肾小管功能发生一定程度损害，致尿蛋白重吸收利用有障碍，最终使尿白蛋白排出增多。 从本研究表明FOM致肾毒性损害是轻微的，仅表现出隐性DAIN，呈轻度实验室检查异常，无显性DAIN临床表现，证明临床上用FOM治疗感染性疾病安全有效，肾毒性损害轻。 1