祛风活血益气中药治疗肾小球肾炎机理探析.doc

祛风活血益气中药治疗肾小球肾炎机理探析摘要　根据现代中医对肾小球肾炎的病机认识，分析祛风除湿、活血祛瘀、益气回本三类中药在治疗肾小球肾炎中的作用机理，为进一步研究提供参考。 关键词 祛风除湿 活血祛瘀　益气固本　抗炎免疫 中药 肾小球肾炎 现代医学认为，多数肾小球肾炎是免疫介导性炎症疾病。免疫机制是肾小球病的始发机制，在此基础上炎症介质(如补体、细胞因子等)的参与，最后导致肾小球损伤和产生临床症状。在慢性进展过程中也有非免疫非炎症机制参与。肾小球肾炎属中医水肿、腰痛、尿浊、尿血等范畴。中医学认为，其病机特点是本虚标实、标本同病。根据辨证论治，常采用祛风除湿、活血祛瘀、益气固本等治法，而此类中药与现代医学的抗炎、免疫观念具有一定的联系。本文将对上述中药的抗炎免疫作用机制作一简要探讨。 1　祛风除湿中药 《黄帝内经》提出了“肾风”的病名，《素问“帝日：有病瘥然如有水状，切其脉大紧，身无痛者，形不瘦不能食，食少，名为何病?岐伯日：病生在肾，名为肾风。”《素问“肾风之状，多汗恶风，面瘥然浮肿，脊痛不能正立，其色?，隐曲不利，诊在肌上，其色黑。”从”肾风”的临床症状看，与现代医学肾炎一些症状相似，风邪、水湿不仅是慢性肾炎的发病原因，并且常常是导致慢性肾炎病情发作及加重的诱发因素。对于辨证为外感风湿邪气者，法宜祛风除湿。现代药理研究表明，祛风湿药具有抗炎、镇痛、免疫抑制或调节、降压等作用。目前研究较多的抗炎免疫中药中，祛风湿药如雷公藤、汉防已、青风藤等，其中雷公藤研究最多，现代药理研究表明其具有抑制免疫、抗炎、抗生育、抗肿瘤、抗菌等多方面作用，在肾脏病领域已被广泛应用，对其作用机制的研究显示与其他免疫抑制剂相比具有不同的特点。目前已证实其有效抗炎及免疫抑制活性存在于环氧二萜内酯化合物，包括雷公藤内酯醇(T10)、雷藤氯内酯醇(T4)、雷藤内酯二醇(T8)、雷藤内酯(T6)、16－羟基内酯醇(L2)、雷藤内酯三醇(T11)，其中T10、T4是其抗炎、抗免疫活性较强的两个单体。目前已有多项实验显示雷公藤能通过改善肾小球电荷屏障、抑制免疫复合物沉积、抑制系膜细胞增生以及抗氧化等作用从而起到减少尿蛋白、血尿作用。对其免疫机理研究表明其具有抑制细胞免疫、抑制体液免疫、抑制炎症因子的作用。目前已经肯定雷公藤对刀豆蛋白A(ConA)诱导的T细胞增殖反应有明显抑制作用，能够阻止处于静止状态T细胞活化和增殖，且能明显诱导活化状态T细胞发生凋亡。T10可能通过增加细胞内cAMP水平和PKA酶活性实现这些作用；T10可能通过抑制NF-kB活性，进而抑制NF-kB参与调控的许多重要免疫因子的表达，包括IL-2、IL-2a、IL-6、IL-8、CDF、细胞粘附因子以及IFNB，从而抑制免疫细胞的趋化、浸润、括化和增殖、分泌。 2　活血祛瘀中药 《金匮要略》指出“血不利则为水”，《血证论》认为“血与水本不相离”。现代中医认为，慢性肾炎一旦发性，即产生了水湿和瘀血，两者既是病理产物，又是致病因素，并且两者相互影响，导致病情持续发展。对于辨证为瘀血阻滞者，法宜活血祛瘀。据现代药理研究表明，活血祛瘀药除有改善血液循环、抗凝血、改善机体代谢失调、改善毛细血管通透性、促进血块吸收等作用外，此类中药在调整机体免疫功能中，也发挥着重要的作用。目前研究较多的抗炎免疫中药中，活血祛瘀药有三七、丹参、大黄、水蛭、绞股蓝等。进行了大黄治疗大鼠系膜增生性肾炎的实验研究，结果提示：大黄能明显改善肾炎大鼠系膜区基质的堆积，减少层粘连蛋白(FN)的分泌，同时大黄能抑制体外培养的肾小球巨噬细胞产生白介素－1(IL-1)从而减少了细胞外基质(ECM)的合成。王谦等进行了中药对大鼠系膜细胞IL-6mRNA表达的影响的实验，证实大黄素可抑制Ib6基因的表达，减轻系膜细胞增生。李智军等在抗Thy-1的MsPGN模型中证实，水蛭能有效抑制GMC的增殖，降低MC纤维母细胞生长因子及PDGF受体的表达，而且抑制ECM的合成。王全胜应用复方血竭合剂(由血竭、黄芪等3味中药组成)治疗MsPGN大鼠模型，结果显示复方血竭合剂能抑制系膜细胞(MC)增生，减少系膜基质的积聚，其作用可能与其抑制肾小球分泌TNFα有关。 3　益气固本中药 根据中医学“邪之所凑，其气必虚”，“正气存内，邪不可干”的发病学原理，“肾风”的发病，其病理基础在于元气不足，脾肾两脏的虚损，对于辨证为脾肾两虚者，法宜益气补脾益肾。据现代药理学研究表明，此类中药大多数具有增强非特异性免疫，促进或调节特异性免疫的功能。目前研究较多的有黄芪、冬虫夏草、白芍、人参等，房信胜等进行了黄芪皂苷和黄芪多糖对体外培养的肾脏系膜细胞增殖影响的实验研究，结果提示：黄芪皂苷和黄芪多糖在一定浓度时对肾脏系膜细胞增殖具有一定的抑制