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肝细胞生长因子在整形外科领域探究进展肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)是一种体液性介质，具有多种生物学效应。它通过旁分泌或自分泌机制，借助上皮间质的相互作用，在胚胎发生、创伤愈合、血管发生、组织器官再生、形态发生和致癌作用等方面发挥重要作用。本文就HGF的生物学功能及在整形外科领域的研究进展做一综述。 1　肝细胞生长因子的概况 1．1　HGF的发现及来源：1984年，Michalopoulus等发现肝部分切除后，大鼠血浆内含有刺激肝细胞DNA合成的物质，称之为肝细胞生成素(hepatopoietin，HPTA)。同年，Nakamura等从肝部分切除的大鼠血小板中提取到纯度较高的多肽因子，并命名为肝细胞生长因子(hepatocyte growthfactor，HGF)。1985年，Stoker等发现一种主要作用于细胞活动的成纤维细胞衍化因子，因为它能分散结合紧密的细胞克隆集落，故命名为扩散因子(scatter factor，sF)，实际上它们是同一种因子，现通称为HGF。 HGF存在于动物和人体内多种组织和细胞中，HGF主要来源于肝脏枯否氏细胞(Kupffer cell)、内皮细胞(endothelial cell)、成纤维细胞(libroblasts)、贮脂细胞(fat－storlng cell)、肺脏内皮细胞以及恶性肿瘤细胞。胰腺、肠、甲状腺、脑、颌下腺等组织也能合成和表达HGF，而肝实质细胞和肾脏仅产生极微量的HGF。Traktuev和Shingemura发现脂肪干细胞能合成与分泌大量HGF。 1．2　化学结构：人HGF基因约70kb，有18个外显子和17个内含子，定位于7号染色体，由728个氨基酸构成的单链分子衍生而成。HGF的活性形式为一条α链和β链通过二硫键连接而成的异二聚体多肽，α链有4个功能域，β链则由1个无功能的丝氨酸蛋白结构域构成。HGF与肝素有很强的亲和性，对DNA酶和RNA酶均不敏感，蛋白酶可使其失去活性。HGF具有高度同源性，不同来源和不同种属的HGF结构基本相似。 1．3　HGF c－Met受体：现已证实，HGF受体是由原癌基因c－Met(protooncogene c－Met)编码产生的一种与酪氨酸激酶相关的受体。c－Met编码蛋白质是一相对分子量为190×10的杂二聚体，由45×10的α链和145×10的β链通过二硫键结合而成，称为p190c-Met。该蛋白在合成过程中首先合成一相对分子量为170×10的单体。再经糖基化和在某一特定水解位点裂解形成α链和β链，β链N端和α链显露细胞膜外，β链c端则在细胞膜内，其中包括酪氨酸激酶区域和自动磷酸化位点，从而形成一包括膜外结合位点、跨膜蛋白、膜内激酶区域完整的细胞膜受体，HGF与之结合后发生一系列生物调节效应。 1．5　HGF生物学功能：HGF除具有肝脏损伤后启动肝再生的功能，还具有显著的促细胞分裂、细胞运动及血管生成作用。HGF刺激原代无血清培养的肝细胞DNA的合成，对多种组织器官的生长发育有重要的生理调节功能。HGF的主要功能：①具有促进血管内皮细胞增生和新生血管形成的作用，一般认为在血管生成过程中，内皮细胞需要表现出一系列特殊、复杂的行为，包括增殖、迁移、细胞间互相粘着、排成直线以及形成开放的腔样结构，在兔与小鼠缺血模型中，HGF能刺激新生血管生成，且不论在体内还是体外试验HGF的血管生成活性比血管内皮生长因子(VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)更为强大；②HGF还可促进组织细胞的发生、生存和再生，抑制细胞凋亡。周一军等证明HGF干预后可显著降低不同时间的内皮细胞凋亡率，且内皮细胞抗凋亡基因Bc1－2表达明显升高，而促凋亡基因Bax表达无明显变化。Gopalkr Ishnapilla等研究发现HGF能够抑制高糖环境下内皮细胞的程序性死亡(凋亡)，促进血管内皮细胞再修复；③HGF还能调节胶原纤维的合成和炎性反应，在促进创伤愈合与防治组织纤维化中起重要的作用。 2　肝细胞生长因子在整形外科的研究进展 2．1　在创面修复方面的研究：随着分子生物学的研究进展，人们对创面愈合的调控机制认识不断深化，组织细胞的修复能力取决于创面本身内环境的变化、内源性生长因子含量以及因子受体及其活性变化等因素，生长因子在创面修复中起着举足轻重的调控作用。生长因子促进组织再生的作用表现在以下三个方面：①生长因子作为化学趋化剂，趋化炎性细胞与组织细胞，为创面杀菌以及后期修复创造了条件；②直接作用于组织修复细胞上的生长因子受体，通过其促分裂效应加速细胞周期转变以促进创面修复；⑧通过竞争性作用，可以上调组织修复细胞上生长因子受体的活性，从而加速信号的传递。既往生长因子促进创面修复的