葫芦巴对链佐霉素诱导糖尿病模型大鼠药理探究.docVIP

葫芦巴对链佐霉素诱导糖尿病模型大鼠药理探究(广州中医药大学药理学教研室，广东广州510405) 摘要：目的：观察葫芦巴对链佐霉素(streptozotocin.STZ)所致1型糖尿病(Insulin-dependent diabetes mdlli-tus，IDDM)大鼠的药理作用。方法：一次性腹腔注射50mg/kgSTZ溶液，建立大鼠IDDM模型。分别灌胃给予葫芦巴煎液和格列齐特溶液作为治疗组和阳性对照组，连续给药20天；以大鼠血糖值、血脂、血清SOD和NO含量、肝组织GSH为观察指标。结果：葫芦巴明显降低IDDN大鼠血糖水平，水平明显降低TG、HDL-C、TC，血清明显升高SOD、NO水平。结论：葫芦巴给药对STZ所致大鼠IDDM有明显降低血糖作用，对STZ引起的1型糖尿病大鼠有明显的治疗作用。 关键词：葫芦巴；链佐霉素；糖尿病模型 中圈分类号：B285.5　文献标识码：A 文章编号：1673-7717(2007)05-1005-03 葫芦巴(Trigonella foenum-graecum L.)，又名芸香草、香苜蓿，系豆科蝶形花亚科一年生草本植物，目前我国不少省区均有栽培或野生资源分布。我国历代编修的本草著作均收载有葫芦巴条目，以种子入药，入肝、肾二经，味苦，性温，无毒，补肾阳。祛寒湿，属于常用中药材之一，目前我国中医常将其用来补肾、祛(肠)风和健胃，临床主治肠道疾病、痛风、外伤及炎症、高血脂和糖尿病。其在临床中的降血糖作用可能源于胶黏性纤维对葡萄糖吸收的抑制作用，文献报道，接受葫芦巴的患者每天摄取约80g纤维，也观察到葫芦巴在外周组织中对葡萄糖吸收和利用的影响。本课题曾观察了葫芦巴对四氧嘧啶复制的大白鼠糖尿病模型的作用，其有明显的降血糖作用，但未作过链佐霉素(STZ)复制的1型糖尿病模型试验。为进一步探索和证实葫芦巴降血糖药理作用，本文用STZ作大鼠腹腔注射，建立链佐霉素(STZ诱导的大鼠IDDM模型的基础上，用葫芦巴煎液灌胃治疗，测定实验前后血糖、实验结束血脂、SOD、肝GSH等指标，探讨葫芦巴对IDDM的防治作用及其机制。现将结果报道如下。 1材料 1.1药物　葫芦巴：购自广州清平药材市场，经广州中医药大学中药学院中药标本中心张秋镇老师鉴定为系豆科蝶形花亚科葫芦巴(Trigonella foenum-graecum L.)的种子干品。取葫芦巴打碎加水煎煮3次，合并煎液，过滤，滤液浓缩至每100mL相当于原生药50g，置于冰箱备用，临用时稀释成所需浓度。DIAMICRON达美康(gliclazide，格列齐特片)，法国施维雅药厂－天津华津制药厂合作生产，产品批号：030232。 1.2试剂和仪器　链佐霉素，美国Sigma产品，实验前用生理盐水新鲜配制浓度为1.5％。美国雅培Precision Q.I.DTM型血糖仪，型号：Q7708-0119；Precision Plus TMElectro-des Blood Glucose Electrodes(血糖试纸)，美国雅培制药有限公司，注册号：国药管械(进)2001第2400934号。GSH、SOD、NO；TG、TC、HDLC试剂测试盒，购自南京建成生物工程研究所。722可见分光光度计(上海第二分析仪器厂)。 1.3动物　Sprague-Dawley(SD)大鼠，雄性，体重150～200g，购自广东省医学实验动物中心。合格证号：2002A024。 2方法 2.1动物分组与给药　取雄性150～200g SD大鼠70只，链佐霉素按50mg/kg体重剂量，用0.1mmol pH4.5的柠檬酸缓冲液溶解后作一次性腹腔注射。注射4天后，禁食8h后检测血糖(注，以下实验中测定动物血糖前，动物均禁食8h)，选取高血糖合格模型大鼠(血糖大于8.0mmol/L)50只进行随机分为：模型对照组、葫芦巴高剂量组(8.4g/kg)、葫芦巴中剂量组(4.2g/kg)、葫芦巴低剂量组(2.1g/kg)、Gliclazide组(30mg/kg)。另取10只未造模的同批大鼠作正常对照组。连续灌胃给药20天，正常对照组、模型对照组动物给予等容积20mL/kg生理盐水。 2.2观察指标　于给药7、14、20天分别取血测定空腹血糖。实验结束，从眼球取血．分离血清，测定SOD、NO、TG、TC、HDL-c。处死动物，测定肝GSH含量。 2.3数据处理　实验数据以x±s表示，数据用统计SPSS13.0软件处理，组问用t检验。 3绩果 3.1葫芦巴对糖尿病模型大鼠血糖的作用 大鼠注射STZ 50mg/kg 4天后，血糖含量显著升高，于药后7天、药后14天、药后20天模型组大鼠血糖明显升高，与正常组比较，P＜0.01，有显著性差