血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)副作用及禁忌症.docVIP

血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)副作用及禁忌症[关键词]血管紧张素转化酶抑制剂； 副作用； 禁忌症 [中图分类号] R972[文献标识码]A [文章编号] 1005-0515（2010）-11-212-01 自ondetti等开发第一个血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）――卡托普利以来，已近30年。迄今研制了约80个新衍生物，其中至少有20个广泛用于临床。ACEI无疑是心血管药物史上的一个新里程碑，但面对如此众多的药物，如何正确选择、避开其副作用和禁忌症是十分重要的课题。为此试图从4各方面对ACEI的副作用和禁忌作一简要评价。 1 ACEI副作用的分类 最初认为使用高剂量ACEI才会出现副作用，近年来大量研究表明在通常剂量下也会出现一些副作用。 1.1 血管性水肿 血管性水肿是ACEI较罕见的一种副作用，严重时有致命危险。根据Femer等人的研究，该副作用通常出现在开始使用ACEI48小时内，紧急情况下需静注肾上腺素以缓解声带水肿。在48小时后出现的水肿一般程度较轻。Femer等认为该副作用主要由于ACEI刺激了喉部的缓激肽通道，但仍需进一步证实。 1.2 咳嗽 咳嗽是ACEI类药物最常见的刺激性副作用，通常以持续性咽痒开始，伴有咽部干燥，偶而发生呕吐。在早期研究中对咳嗽的估计不足，甚至在Croog等进行的“生命质量”研究中也未给予评价。近年的大量研究表明，在人口比例多变的地域，大约3％到22％的病人使用ACEI后发生不同程度的咳嗽。Yeo等研究报道，中止使用依那普利（平均剂量33mg/d）的患者有29％与咳嗽事件有关。相对对中止使用硝苯地平的只有10％与咳嗽有关，前者超过后者19％。在同样的研究中，自发的咳嗽事件只有6％。在随机、双盲、安慰剂对照左心室功能不全研究（SOLVD）中，对6797例LVD病人使用ACEI后的副作用随访40个月得出结论，因咳嗽中止治疗者卡托普利组和安慰剂组分别为3.3％和1.4％（P＜0.0001）。两组咳嗽发生率女性高于男性，老年人高于青年人，而且有种族差异。根据英国学者对296名患有轻至中度高血压病人进行的双盲交叉实验表明，咳嗽病例组和对照组相比，气急和气喘更为常见，分别为50％比30％,20％比10％，生活质量采用SymptomRatingTest, theProfil ofMoodStates和the HealthStatusIndex进行评估。结论是高血压病人因ACEI引起的咳嗽可导致病人健康状况恶化。 ACEI导致咳嗽的机理目前还不大清楚，但显然与前列腺素合成有关。国外学者认为ACEI类药物能激活喉部的缓激肽通道，而前列腺素随着缓激肽活性上升而增加。 发生咳嗽后应怎样处理？减小剂量是否能改善咳嗽状况？对这两个问题目前还没有统一认识。虽然Yeo等研究证明悦宁定（依那普利马来酸盐）的剂量与咳嗽无关，但国内外临床医师的经验证明更换另一种ACEI会改善咳嗽状况，New Zealand售后市场调查也证实了这点。有研究报导悦宁定引发咳嗽发生率（25％）高于卡托普利(12％)和西拉普利（13％）。在一个3个月以上的双盲、随机试验中，培多普利引发咳嗽为3％，低于卡托普利8.5％。虽然这两个研究中的差别没有统计学意义，但这些不完善的数据暗示当一种ACEI引起较严重咳嗽时应尝试更换另一种ACEI。 另外，MeEwan等研究认为，在使用ACEI的同时服用苏灵大（200mg/d）可抑制咳嗽反射，减轻咳嗽症状。但该研究的受试者仅有6名，而且对血压控制未作描述。一般认为，苏灵大类非甾体抗炎药物会削弱ACEI对血压的控制。 1.3 低血压 Webster等研究认为，对充血性心力衰竭、严重高血压、严重主动脉狭窄病人、特别是高血管紧张素肽原酶的病人，低血压是中止ACEI治疗最主要的原因。在对老年充血性心衰病人的研究中，ACEI选用卡托普利（6.25mg），依那普利（2.5mg）、培多普利（2.0mg）。其中卡托普利产生低血压的时间最早，血压下降最大的时间在1.5小时，依那普利在4-5小时，在10小时仍有作用，培多普利与其它两者比较未见明显血压下降。平均血压下降：安慰剂-2.13Kpa，培多普利-2.00 Kpa，卡托普利-2.93 Kpa，依那普利-3.47 Kpa。结论是如果一种ACEI缺少首剂量低血压试验，它就不能作为充血性心衰初始治疗的首选药物。 低血压的发生机制类似复杂的静脉扩张术。通过血压迷走神经，其作用类似于副交感神经对心动过速的代偿性调节。 1.4 暂时性肾衰 ACEI类药物引起的肾衰，大多数发生在双肾动脉狭窄的病例中，其机理是ACEI消除肾小球脉音并降低肾小球动脉清除率。在两侧肾动脉狭窄的位置，肾血流被固定，