使用ASAP探头快速鉴别片剂中的基因毒性杂质-Waters.PDFVIP

[ 应用纪要 ] 使用ASAP探头快速鉴别片剂中的基因毒性杂质 Joanne Mather, Dominic Moore, Robert S. Plumb和Paul Rainville 沃特世公司(美国马萨诸塞州米尔福德) 应用优势 简介 本文介绍了一种强大的基因毒性杂质 烷基磺酸，尤其是甲磺酸、苯磺酸和对甲苯磺酸，在制药行业中常 鉴别方法，该方法采用ASAP探头和子 被用作烷基化试剂和催化剂，还常应用于API化学合成的纯化步骤。 离子确认(PIC)的定性方式，通过Xevo 此外，磺酸也常用于药物的最终成盐，以改善药物的化学性质或生 TQD在毒理学关注阈值(TTC)水平快速、 物利用度。 简便地鉴别基因毒性杂质。 合成反应或再结晶步骤中任何残留醇类的存在都可能导致药物中形 成磺酸的烷基酯。许多甲磺酸酯、苯磺酸酯或甲苯磺酸酯都已被证 明具有基因毒性，而其它此类酯类也可能存在潜在基因毒性，因此 必须在药品和原料药中对这些物质进行监测。 过去用于分析此类烷基磺酸酯的典型方法均采用GC/MS或HPLC/UV/MS， 其中的衍生化步骤通常需要大约20到30分钟的运行时间。我们之前 ® 的研究已经表明采用UPLC /MS也能获得良好的结果，且分析运行时间 不到5分钟。 在本应用资料中，我们将向您展示如何利用Xevo 串联四极杆检测器 (Xevo TQD)和大气压固相分析探头(ASAP探头)在毒理学关注阈值(TTC) 水平快速简便地检测基因毒性杂质。 沃特世解决方案 Xevo® TQD ASAP 探头 关键词 IntelliStart，基因毒性杂质，杂质 1 [ 应用纪要 ] 实验 结果与讨论 通过控制面板上的流路和IntelliStartTM ， 将一片含10 mg苯磺酸氨氯地平的片剂磨碎并溶解于5 ml乙腈中。取上 Xevo TQD可对三种杂质标准溶液中的 清液并用水以1:1的比例进行稀释，配制成1 mg/mL的苯磺酸氨氯地平 任何一种进行调谐，因此用户能够 溶液。用乙腈分别配制1 mg/mL的苯磺酸甲酯、苯磺酸乙酯和甲苯磺酸 快速简便地选择片剂分析所需的仪 乙酯标准溶液，再用水将这三种标准溶液分别稀释至15 µg/mL。再以 器条件。 1:100的稀释比例将这三种标准溶液加标入1 mg/mL的苯磺酸氨氯地平 溶液中，使最终的杂质浓度相当于每10 mg片剂中含有1.5 µg杂质 MS条件 (0.015%)，该值同时也是苯磺酸氨氯地平每日剂量为10 mg时的TTC 。 MS系统： Xevo TQD