长期使用糖皮质激素导致主要不良反应.docVIP

长期使用糖皮质激素导致主要不良反应[关键词] 糖皮质激素;不良反应 [中图分类号] R977.1[文章标识码]A[文章编号] 糖皮质激素(简称激素)是临床应用最广的药物之一,已经在临床上应用了半个多世纪,几乎每一位医生都非常熟悉,不少医生在日常医疗工作中积累了非常丰富的经验,并形成了各自的激素用药习惯。然而,临床上滥用激素的现象却非常严重,而且在激素的用法上,的确还存在一些似是而非的问题。由于激素具有很强的抗炎作用,对各种炎症性的肿胀和疼痛均有很强的消肿止痛作用;对于各种发热多有快速的退热作用,因此一些医生为追求快速起效而滥用激素。激素又是一种富有争议性的药物,其显著疗效和严重副作用,以及激素依赖性,使医生和病人对激素“又爱又恨”,有人称之为风湿病的“鸦片”。因此,激素的临床运用,虽然不是一个新颖的问题,却是一个值得讨论的话题,下面就长期使用糖皮质激素导致的主要不良反应简述如下: 1肾上腺皮质功能亢进主要表现为向心性肥胖、满月脸、水牛肩、痤疮、多毛、皮肤紫纹、乏力、糖尿病、高血压、低血钾、水肿等,这些不良反应多在停药后逐渐地自行消失或减轻。 2肾上腺皮质功能不全主要表现为恶心、呕吐、低血糖、低血压、低血氯、低血钠、高血钾、心律不齐等。这些反应的强度与激素的剂量、种类和疗程有关。大剂量长期使用外源性激素,抑制了垂体ACTH的分泌,使内源性激素分泌减少。连续使用泼尼松(20～30mg/d)2周以上,可以导致下丘脑-垂体-肾上腺轴反应迟钝,如果突然停药,则可能出现上述撤药反应,这些反应的强度与激素的剂量、疗程和种类有关,因此减药和撤药的速度应根据激素的疗程和剂量而定,短疗程者可快速减药,长疗程者应缓慢减药,如激素疗程短于7天者,可迅速撤药,而超过7天者,则要先减药后撤药。地塞米松治疗者减药停药往往比较困难,而泼尼松治疗者减药停药一般比较顺利。例如:泼尼松30mg/d×2周者,可以每3～5天减少泼尼松5mg/d的剂量;泼尼松50mg/d×8周者,则需要每10～14天减少泼尼松5mg/d的剂量。 3诱发和加重消化性溃疡消化性溃疡是激素常见的不良反应之一,与激素剂量有关。由于激素可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制胃黏液分泌,因而减弱了胃黏膜的抵抗力,同时也抑制磷脂酶A2,使花生四稀酸减少,从而前列腺素合成降低。但泼尼松10mg/d的胃肠道副作用远低于各种常用的非甾体抗炎药。 4诱发和加重感染一般来说,小剂量激素(泼尼松≤10mg/d)主要起抗炎作用,不损伤机体抗感染的免疫功能;当泼尼松≥15mg/d时,可损伤机体抗感染的免疫功能;激素剂量愈大,疗程愈长,诱发和加重感染的危险性愈高。长期应用激素使机体防御机能降低,易诱发感染和使潜在的病灶扩散,常见有金葡菌、霉菌和病毒感染,以及结核病灶扩散。 5无菌性骨坏死接受大剂量激素治疗者,有很少数的病人可在1个月至数年内发生无菌性骨坏死,最常见于股骨头部,其次是髋、肩、膝、腕骨等处。骨坏死是由软骨下毛细血管脂肪栓塞,或微骨折、或不可逆性骨质疏松造成,早期症状不明显,常被忽略,核磁共振对股骨头坏死的早期诊断比较敏感,但因激素治疗者股骨头坏死的发生率并不太高,因此在医疗常规上,并没有要求激素治疗者常规定期做核磁共振检查。但如果激素治疗者有髋部不适的主诉,则有必要做核磁共振检查,以便尽早发现和早期治疗。有学者认为地塞米松比泼尼松更易导致无菌性股骨头坏死。 6骨质疏松与自发性骨折骨质疏松与激素的剂量及疗程有关,特别是绝经期妇女和儿童,即使用小剂量也易引起骨质疏松,骨质疏松亦易导致自发性骨折。因此,只要长期使用激素,无论剂量大小,均应常规补充维生素D及钙制剂,必要时加用二磷酸盐制剂。 7对生殖功能的影响激素可引起月经周期紊乱,但对月经紊乱者使用激素不一定加重月经紊乱,仍可视原发病病情的需要而使用,不要因为月经紊乱而影响原发病的治疗。激素引起的月经紊乱一般在停药后可以恢复,孕妇使用激素,对胎儿的影响问题仍有争论。一般认为,泼尼松不易通过胎盘屏障,如果剂量30mg/d,对胎儿影响不大;而地塞米松可通过胎盘,小剂量也会对胎儿的发育有影响。 8对儿童生长发育的影响激素影响儿童生长发育的危害是显而易见的。多数患自身免疫性疾病的儿童,在使用标准大剂量激素治疗后,立即停止生长,因此对于儿童自身免疫性疾病的治疗,需要注意避免过分使用激素,而代之以免疫抑制剂、激素助减剂等,以缩短激素疗程,不少临床医生认为儿童卵巢非常娇嫩,经不起环磷酰胺(CTX)“摧残”,因此对重症的儿童红斑狼疮,不忍心给予CTX治疗,而是长期给予激素维持,反而导致生长发育障碍。临床上几乎见不到因儿童期使用过CTX而导致终生无月经的女性红斑狼疮患者,相反,我们会遇见因长期依靠激素治疗而导致生长发育障碍的儿