受体相互作用蛋白3-生物化学与生物物理进展.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2010, 37(10): 1067~ 1073 体相互作用蛋白3* ———细胞凋亡与坏死的调节阀 许杨 赵晓航** ( 国医学科学院/ 北京协和医学院肿瘤研究所，分子肿瘤学国家重点实验室，北京100021) 摘要 综述了受体相互作用蛋白(RIPs) 蛋白结构和RIP3 调控细胞凋亡与坏死机制的研究进展 受体相互作用蛋白 3 (receptor-interacting protein 3, RIP3)是丝/ 苏氨酸蛋白激酶家族成员之一，该蛋白质家族包含一类高度保守的丝/ 苏氨酸激酶 结构域 RIP 家族激酶作为细胞应激传感分子，在调控细胞凋亡、细胞坏死和存活通路中发挥重要作用 近年发现，RIP3 参 与肿瘤坏死因子TNF 诱导的细胞程序化坏死的生物学过程 认识RIP3 调控TNF 诱导的细胞凋亡与坏死不同死亡途径转 换的分子机制，有助于发现肿瘤治疗的新策略 关键词 受体相互作用蛋白3(RIP3)，凋亡，坏死 学科分类号 Q255，R73-3 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2010.00 177 受体相互作用蛋白(receptor-interacting proteins, homotypic interaction motif, RHIM) 的结构域，RIP2 RIPs)是一类丝/ 苏氨酸蛋白激酶家族成员，该蛋白 的C 端包含一个Caspase 活化募集结构域(Caspase 质家族含有一类高度保守的丝/ 苏氨酸激酶结构 recruitment domain, CARD)，RIP3 除N 端包含一个 域 RIP 家族蛋白质作为重要的信号分子参与细胞 KD 结构域，其C 端也包含一个RHIM 结构域，在 应激反应，针对病原感染、炎症、细胞分化和 RIPs 家族 只有RIP1 和RIP3 蛋白包含RHIM 结 DNA 损伤等不同应激信号，RIP 蛋白启动和调控 构，RIP4 和RIP5 蛋白的C 端均 分布着 11 个锚 细胞应激反应，参与决定细胞走向凋亡、坏死或存 蛋白的重复序列(ankyrin repeats, ANK) ，RIP6 蛋白 活等不同 存发展方向 近年研究发现，在肿瘤坏 的N 端包含3 个重复的ANK 结构域，8 个亮氨酸 死因子 (TNF )诱导细胞凋亡的信号通路中，RIP3 富集区(leucine-rich repeats, LRR) 和 1 个Roc/COR 蛋白在阻断细胞凋亡的特定条件下，参与决定细胞 结构域(ras complex protein/C-terminal of Roc), RIP7 程序化坏死(necroptosis) 的命运转换 本文综述了 的N 端包含9 个LRR 和1 个Roc/COR 结构域，在 RIP 家族成员的结构与定位特征，以及RIP3 蛋白 其C 端有 1 个WD 40 结构域( 图1) RIP 家族蛋白 对细胞凋亡和坏死调控作用的研究进展 的上述结构特点使其具有某些相似的生物功能，在 应激刺激下，细胞外信号经细胞表面受体转导，引 1 RIP 家族成员的结构与定位特征 发细胞内环境和信号改变，RIPs 在引发细胞的一 RIPs 是一类丝/ 苏氨酸蛋白激酶，该蛋白激酶 系列下游级联反应 发挥着重要调控作用[1] 家族的结构特点是具有一段高度保守的丝氨酸 (serine)和苏氨酸(threonine)激酶的结构域 RIPs 家 族由7 个成员组成，包括RIP(RIP 1)、RIP2(RICK/ * 国家自然科学基金(3072 1001, 810