角鲨烯对抑郁模型小鼠行为学及谷氨酸毒性通路相关蛋白的-药学学报.PDF

角鲨烯对抑郁模型小鼠行为学及谷氨酸毒性通路相关蛋白的 影响 1, 2* 1, 2 2 邓祖跃 ，袁钰萍 ，吕龙飞 （1. 浙江省食品药品检验研究院，浙江 杭州310052 ； 2. 浙江工业大学药学院，浙江 杭州 310014 ） 摘要: 考察角鲨烯对慢性轻度不可预见刺激模型小鼠行为学及其谷 氨酸毒性通路相关蛋白的影响。采用13 种不同刺激[食物剥夺、噪音、 闪光、热刺激（45 ℃）、制动、冷冻（4 ℃）、摇晃、湿笼、夹尾、 饮水剥夺、游泳、 击和异物] 对雄性BALB ／C 小鼠连续刺激35 天建 立慢性轻度不可预见应激模型。从第3 周开始连续灌胃给予3 个剂量的 角鲨烯 (80、40 和20 mg kg-1) 3 周后，测定各组小鼠行为学变化，采用 反相HPLC 法测定海马谷氨酸 (glutamate ，GLU) 含量，分光光度法测 定超氧化物歧化酶 (superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (glutathioneperoxidase，GSH-Px) 活力和丙二醛 (malondialdehyde, MDA) 含量，取海马组织进行蛋白免疫印迹方法测定N- 甲基-D-天冬氨酸受体 亚基 -2 (N-methyl-D-aspartate receptor subunits epsilon-2，NMDA 2) 、钙 调蛋白激酶II (calmodulin kinase Ⅱ，CaMKII) 和神经性一氧化氮合酶 (neuronal nitric oxide synthase ，NOS1) 蛋白的表达。与模型组比较，角 鲨烯能增加抑郁模型小鼠的体重、糖水偏好率和水平运动和垂直运动次 数 （P0.05 ），缩短悬尾 验和强迫游泳 验的不动时间 (P0.05) ，降 低海马GLU 和MDA 含量（P0.05 ），升高SOD、GSH-Px 活力（P0.05 ）， 收稿日期: 2017-04-13; 修回日期: 2017-06-11. 基金项目: 浙江省省级公益性技术应用研究计划项目 （20 14C37020 ）. *通讯作者Tel: 86-571，E-mail: dzy7317@ DOI: 10.16438/j.0513-4870.2017-0357 下调海马NMDA 2 、CaMKII 和NOS1 蛋白的表达 （P0.05 ）。综上所 述，角鲨烯对抑郁模型小鼠表现出明显的抗抑郁作用，在此过程中引起 的氧化应激降低和GLU-NMDA 2-CaMKII-NOS1 通路相关蛋白下调可 能与其抗抑郁作用有关。 关键词: 角鲨烯; 抑郁症; 海马; 神经行为学表现; 谷氨酸 中图分类号: R965 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870(2017) Effects of squalene on behavior and related proteins of glutamate toxicity pathways in mouse model of depression DENG Zu-yue1, 2*, YUAN Yu-ping1, 2, LV Long-fei2 (1. Zhejiang Institute for Food and Drug Control, Hangzhou 310052, China; 2. College of Pharmaceutical Science, Zhejiang University of Technology, Hangzhou 310014, China) Abstract: To study the effects of squalene on behavior and related proteins of glutamate toxicity pathways in the mice wi