阳性慢性乙型肝炎：血清.ppt

病毒性肝炎;病毒性肝炎（viral hepatitis）是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病。;甲型肝炎;甲型和戊型肝炎病毒主要引起急性感染，经粪－口（消化道）途径传播，有季节性，可引起暴发流行。;病 原 学 ;证实的：甲、乙、丙、丁、戊五型肝炎病毒（“原发”嗜肝病毒） 未定论的：庚型（HGV/GBV-C）、输血传播病毒（TTV）、Sen病毒（SENV）等等（未定型？） 继发可发生肝炎的：巨细胞病毒、EB病毒、单纯疱疹病毒、风疹病毒、黄热病毒、冠状病毒等（全身感染的一部分）;? ;㈠ 甲型肝炎病毒（HAV）;电镜下可见空心和实心两种颗粒存在 实心颗粒：成熟的病毒颗粒 空心颗粒：不完整的病毒颗粒，仅含衣壳蛋白，无核酸;HAV只有1个血清型和1个抗原抗体系统。有疫苗。 IgM型抗体仅存在于起病后8～12周（6个月之内，是近期感染的标志。无慢性肝炎。 IgG型抗体可保存多年，是既往感染的标志。 100度1分钟灭活。 ;㈡ 乙型肝炎病毒（HBV） ;乙型肝炎病人或携带者的血清中有３种颗粒： 小球形颗粒：直径15～25nm 管形颗粒：直径22nm、长50～230nm 大球形颗粒：直径42nm;大球形颗粒是完整的乙型肝炎病毒（HBV）颗粒，又称Dane颗粒。;;HBV基因组又称HBV DNA 环状部分双股DNA： 全长3182bp 长的负链（L）： 分 S、C、P、X区 短的正链（S）;基因结构及编码蛋白;抗原抗体系统;2、preS1和抗preS1 （1）preS1：感染早期紧接HBsAg出现。急性期阴转提示病毒清除。阳性是HBV存在和复制的标志，持续阳性提示慢性化。 （2）抗preS1：保护性抗体，感染早期可出现。 3、preS2和抗preS2 （1）preS2：HBV复制的一项指标 （2）抗preS2：保护性抗体，恢复早期出现。 前S蛋白有很强的免疫原性。 4、HBcAg和抗HBc （1）HBcAg：主要存在Dane颗粒的核心，游离的极少（临床不检测）。主要存在于受染肝细胞核内，有很强免疫原性。 （2）抗HBc：HBV感染几乎可检出。;抗HBc-IgM:HBV感染后较早出现，6个月阴转；阳性提示急性期或慢性肝炎急性发作。 抗HBc-IgG:出现迟（6个月后），持续多年甚至终生 5、HBeAg和抗HBe （1）HBeAg：一般仅见于HBsAg阳性血清，略晚于HBsAg出现，持续存在预示慢性化。是重要的免疫耐受因子，大部分情况下其存在表示处于高感染低应答期。“大三阳”? （2）抗HBe：HBeAg消失抗HBe出现称为e抗原血清转换（每年10%），转换过程提示机体由免疫耐受转为免疫激活（病变活动）。转换后仅抗HBe阳性（HBV阴性）提示病毒复制静止，传染性降低；若抗HBe阳性（HBV阳性），肝炎活动，称HBeAg阴性肝炎。“小三阳”? ;HBsAg的抗原性较复杂： 有一个属特异性的共同抗原决定族“a”和至少两个亚型原决定族“d/y”和“w/r”，据此将HBsAg分为10个亚型，其中两个为混合亚型，主要是adw、 adr、 ayw 、ayr。 我国长江以北adr占优势，长江以南adr、 ayw占优势。 基因型及亚型在流行病学上有一定意义，且对抗病毒治疗的方案确立（药物选择、疗程）有参考价值。; 1、HBV基因变异大多为沉默突变，无生物学意义。 2、S基因突变可引起HBsAg亚型改变或HBsAg阴性乙型肝炎。 3、前C基因开始编码（含前C基因和C基因）的蛋白质经过加工后分泌到细胞外的即为HBeAg，C基因开始编码（仅含C基因）的蛋白质为HBcAg。 前C基因1896位核苷酸最常发生变异，变异后导致蛋白表达中止，不能产生HBeAg，形成HBeAg阴性的前C区变异株。 前C区及C区启动子变异可引起HBeAg阴性/抗HBe阳性乙型肝炎，C区变异可引起HBc阴性乙型肝炎。 4、P区变异可导致复制缺陷或复制水平改变。 ;分子生物学标记;图 HBV在肝细胞中的复制周期;图 HBV DNA复制过程 ;图 急性乙肝血清特异抗原和抗体动态变化 ;图 慢性乙肝血清特异抗原和抗体动态变化 ;㈢ 丙型肝炎病毒（HCV） ;HCV在血液中浓度极低，未能在电镜下直接观察到HCV病毒颗粒，但可观察到基本相似的HCV病毒样颗粒（virus-like particles，VLPs）。 HCV VLPs：55nm直径的球形颗粒。 包膜和表面突起 核心部分：33nm直径， 核壳蛋白包被，内含 单股正链RNA基因组 ;HCV基因组;编 码 区;非编码区;准种（quasispecies）;Sim