变更内包材模块-给企业.ppt

变更药品包装材料/容器审评模块介绍 广东省食品药品监督管理局 审评认证中心 2012.11 主要内容 前言 变更药品包装材料/容器的基本审评思路 变更药品包装材料/容器的审评要点 存在问题和案例分析 一、前言 药品包装材料和容器的组成 ： － 直接接触药品的包装材料和容器 － 外包装 － 附属物（如给药器具、药棉、干燥剂等） 一、前言 药品包装材料/容器的总体要求： 能对原料药或制剂提供足够的保护 材料本身在拟定的剂型和给药途径下 是安全的 和原料药或制剂具有良好的相容性 一、前言 包材保护功能相关的一些特性指标 避光：透光率，可选择不透明、棕色包装容器 防止微生物污染：包装容器的密封性和完整性 阻隔氧气以及水蒸气的渗透：水蒸汽透过量、氧气透过量，封口系统的密封性等 防止溶剂的挥发：水蒸汽透过量、乙醇透过量，包装容器的密封性和完整性 一、前言 药品包装材料和容器的变更情形： － 变更直接接触药品的包装材料和容器（包括 包材的类型、容器的大小和形状） － 变更包装系统中的附属物（药棉、干燥剂等） － 变更包装材料/容器的生产厂或供货商 － 变更外包装 一、前言 药品包装材料/容器变更的基本要求： 使用符合药用要求、并已获得药品包装 材料和容器注册证的包材 能对保证药品质量和稳定性起到有益的 作用，或至少不降低其保护作用 药物和包装材料/容器之间不得发生不良 相互作用 二、变更药品包装材料/容器的基本审评思路 分析变更包材的原因 评价研究工作对变更的支持性 变更前后包装材料相关特性对比分析 稳定性研究 必要时需进行相互作用研究 二、变更药品包装材料/容器的基本审评思路 进一步扩展 立题合理性：包括品种的安全有效性、规格和剂型的合理性 处方工艺是否达到目前技术要求 质量标准是否符合目前技术要求 三、变更药品包装材料/容器的审评要点 1. 立题合理性 上市品种就是合理的？ 市售药品的上市基础和背景参差不齐 以往国内临床用药不良反应监测体系不完善 药物上市的风险\利益综合权衡有其历史性 三、变更药品包装材料/容器的审评要点 2. 变更内容及理由 三、变更药品包装材料/容器的审评要点 3. 变更风险分析 分析变更对药品质量的影响 根据指导原则，确定变更分类及需要进行的研究验证工作 Ⅰ类：微小变更 Ⅱ类：涉及非无菌制剂的变更，并且无相互作用担心 Ⅲ类：涉及无菌制剂、定量给药装置的变更以及有相互作用担心等的变更等 三、变更药品包装材料/容器的审评要点 4. 包装材料和容器信息 列出包装材料和容器、配件的名称、来源、药包材注册证号、质量标准等信息 信息提供是否全面 变更后材料在已上市的同给药途径、同剂型产品中是否已有使用 三、变更药品包装材料/容器的审评要点 5. 处方和工艺研究 变更包材后的处方工艺是怎样的 注射剂是否进行了处方工艺研究 是否提供了变更包材后生产工艺验证以及灭菌工艺验证资料 三、变更药品包装材料/容器的审评要点 6. 药物与包装材料/容器的相容性研究 考察包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等，进而影响药物质量和安全性而进行的试验过程。 三、变更药品包装材料/容器的审评要点 6. 药物与包装材料/容器的相容性研究 是否需要进行相容性研究？进行何种 相容性研究？ 发生相互作用的可能性 相互作用可能产生安全性风险的结果 三、变更药品包装材料/容器的审评要点 三、变更药品包装材料/容器的审评要点 6. 药物与包装材料/容器的相容性研究 固体制剂或药物，与包材发生相互作用的可能性较小，故一般可不考虑相容性研究； 液体制剂，需考虑相互作用，尤其是含有机溶剂的制剂； 给药途径风险高的制剂，需进行相容性研究。 三、变更药品包装材料/容器的审评要点 6. 药物与包装材料/容器的相容性研究 相容性研究的基本思路 获取包装组件所用材料及其组分、与药品接触方式等信息 通过稳定性试验(影响因素、加速、长期)考察包装材料对药品稳定性的影响 通过相容性研究考察包装材料中成分迁移进入药品的程度、包装材料对制剂中活性成分与功能性辅料的吸附程度 对迁移进入药品中的浸出物水平进行安全性评估 分析评价包装材料是否可以保证药品质量稳定，是否与药品相容性良好 三、变更药品包装材料/容器的审评要点 6. 药物与包装材料/容器的相容性研究 相容性研究的主要内容 《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》 其他剂型与包装材料的相容性研究可参照本指导原则的基本思路及主要研究内容，开展相容性研究