眼后节植入剂研究进展(孙树茂)(PPT格式).pptVIP

眼后节植入剂研究进展 Progress in Implants for Treatment of Posterior Segment Eye Diseases 孙树茂 基础医学系药理教研室 EYE 巩膜 视网膜 玻璃体 视神经 脉络膜 睫状体 前房 角膜 晶状体 瞳孔 虹膜 Anterior segment 前节 后节 Posterior segment 眼后节疾病 （Posterior Segment Eye Diseases） RNV PVR DME Normal Uveitis 治疗特点 （Treatment Characteristics） 血眼屏障（blood-eye barrier，BEB） 全身给药（systemic administration） 滴眼液（eye drops） 玻璃体腔注药（intravitreal injection） 皮质类固醇（corticosteroid） 抗VEGF（anti-VEGF）：Avastin / Lucentis 玻璃体腔注药 （Intravitreal Injection） 优点：有效（effective） 缺点： 适应症外使用（off-label） 并发症（corticosteroid） 价格昂贵（anti-VEGF） 反复注射（repeated injection） 研究热点 （Research Hotspot） 生物材料 （biomaterials） 药物 （drugs） 缓释植入剂 （sustained release implant） 维持靶浓度 （maintain target concentration） 减少不良反应 （reduce adverse reaction） 缓释 植入剂（ Implants） 将药物与辅料制成特定形状的固体制剂 灭菌后通过手术或特制注射器植入体内 长效（long-acting） 缓释（sustained release） 避免首过（avoid first-pass） 靶向（targeted） 切口（incision） 取出（removal） 毒性（toxicity） 优点（advantages） 缺点 （disadvantages） 已上市的眼内植入剂 （Intraocular Implants on the Market） OZURDEX RETISERT Vitrasert ? Vitrasert ? (4.5 mg 更昔洛韦) 聚乙烯醇 (PVA) / 醋酸乙烯酯 (EVA) 巨细胞病毒性 视网膜炎 6-8个月 5.5mm切口 非生物降解 (1996) Retisert ?(2005) 醋酸氟轻松 (0.59mg/2.1mg) 硅胶 聚乙烯醇(PVA) 葡萄膜炎 30个月(0.59mg) 3年(2.1mg) 3.5mm切口 非生物降解 I-VationTM(2008) 糖尿病性 黄斑水肿 24个月 0.5mm切口 需要取出 曲安奈德(TA) 甲基丙烯酸丁酯(BMA) 醋酸乙烯酯(EVA) Ozurdex?(2009) 生物可降解 20G注射器 地塞米松 乙酸-羟基乙酸共聚物(PLGA) 黄斑水肿 6个月 IluvienTM(申请中…) 糖尿病性 黄斑水肿 18-30个月 25G注射器 醋酸氟轻松(0.59mg) 聚乙烯醇(PVA) 非生物降解 优点：有效治疗眼后段疾病 缺点：并发症不容忽视，非生物降解（Ozurdex除外） 玻璃体腔植入剂的优缺点 （Advantages and Disadvantages of Intravitreal Implants） 生物降解型非眼内植入剂 经巩膜植入剂 药物源在眼外 药物与视网膜不直接接触 巩膜表面积大 对药物的耐受性和通透性好 离靶组织近 经巩膜给药的优势 （Advantages of Transscleral Drug Delivery） 治疗眼后段疾病的理想途径 经巩膜给药 （Transscleral Drug Delivery） 球后 筋膜下 结膜下 球旁 经巩膜植入剂 （Transscleral Implants） TA-PLA intrasclera implant Yu-Mi Kim, et al. Eur J Pharm Biopharm, 2008. 70(1): p. 179-186 TA-PMM2.1.2 scleral implant O. Felt-Baeyens, et al. Int J Pharm, 2006. 322(1-2): p. 6-12. 1mm×8mm 巩膜表面缓释植片的制备及表征（Preperation and Characterization）