美罗培南在脓毒症及脓毒症休克患者中的PK%2fPD的分析研究.pdfVIP

美罗培南在脓毒症及脓毒症休克患者中的 PK/PD 研究 中文摘要 美罗培南在脓毒症及脓毒症休克患者中的PK/PD 研究 中文摘要 目的： 测定美罗培南在脓毒症和脓毒症休克患者中不同时间的血药浓度，确定美罗培南 在脓毒症及脓毒症休克患者中对革兰氏阴性杆菌达到%TMIC 和%T4MIC 的值及达 标概率（PTAs ）。探讨脓毒症及脓毒症休克患者病理生理学的变化对美罗培南药代动 力学的影响。 方法： 选取呼吸重症监护病房（RICU ）中 10 例脓毒症和脓毒症休克患者，在诊断早期 按美罗培南 1g/2 小时延长输注法的点滴模型给药；进行连续血药浓度监测，由高效 液相色谱法(HPLC)测定美罗培南给药前和给药后 0.25h、0.5h、1h、2h、4h 、6h 和 8h 的血药浓度；按人口学资料中APACHE Ⅱ评分把 10 例患者分成轻度和重度脓毒症两 组，把测得的时间-血药浓度数据输入药代动力学（PK ）软件Winnonlin5.2 求出各例 患者的药代动力学参数，使用 Crystal Ball 软件按 PK/PD 模型进行蒙特卡罗模拟 （MCS ）计算美罗培南%TMIC 和%T4MIC 的值及达标概（PTAs ）。 结果： 1.10 例患者平均药代动力学参数分别为曲线下面积（AUC ）112.48±27.47,血浆半 衰期（T1/2 ）2.06±0.64,清除率（CL ）9.44±2.27，峰浓度（Cmax ）21.00±3.20 ，表观分 布容积（Vd ）26.15±3.86 ；其中轻度脓毒症组药代动力学参数分别为 139.08±10.02， 2.67±0.16 ，7.22±0.56 ，23.51±2.51 ，27.93±3.14 ；重度组结果分别为 85.87±4.05 ， 1.44±0.24，11.66±0.54，18.48±1.85，24.38±3.12 。 2. 目标值为血药浓度高出革兰氏阴性杆菌MIC 的时间比例(TMIC，由欧洲委员 会定义药敏测试 EUCAST)) 。当MIC 分别为 0.5、1、2 、4 、8ug/ml 时，10 例患者总 体平均%TMIC（% ）值分别为 174.44±54.58、149.17±45.59、123.11±39.40、97.68±31.31、 71.50±22.99 ，轻度脓毒症组分别为 240.02±15.08 、206.56±12.80 、173.01±10.89、 139.37±8.84 、 105.46±7.22 ，重度脓毒症组分别为 117.52±18.97 、99.76±15.84 、 I 中文摘要 美罗培南在脓毒症及脓毒症休克患者中的 PK/PD 研究 80.96±12.43、63.62±10.33、45.18±7.39 ；用蒙特卡罗模拟10000例患者达标概率（PTAs ）， 总体组不同 MIC 值分别为 100%，100%，100%，100%，95.3% ；轻度组达标概率分 别为 100%、100%、100%、100%、100%；重度组分别为 100%、100%、100%、99.8%、 74.4% 。 3. 目标值为4 倍革兰氏阴性杆菌 MIC 的时间比例(T4×MIC) 。 当MIC 分别为 0.5、1、2 、4 、8ug/ml 时，10 例患者的平均%T4MIC （% ）值分别为 124.04±39.02， 99.83±32.01，73.26±24.67，46.97±16.87 ，14.85±8.31；轻度脓毒症组分别为 172.19±11.51、138.88±8.79、105.57±7.41、71.70±5.59、36.93±4.37 ；重度脓毒症组分 别为 81.77±13.20、63.31±10.34、45.37±7.07 、26.70±4.33 、6.82±1.75 ；患者达标概率 （PTAs ）总体组不同MIC 值分别为 100%，99.7%，96.0%，62.5%，0.93% ；轻度组 达标概率分别为 100%、100%、100%、100%、24.5% ；重度组分别为 100%、99.8%、 75.7%、0.9%、0.0% 。 结论：