分子影像在人类肿瘤基因治疗中的应用.docVIP

Applications of molecular imaging in human cancer gene therapy GAO Xiu~li，CHEN Li-bo，YU Yong~li * (Department of Nuclear Medicine Shanghai Sixth Peoples Hospital，Shanghai Jiaotong University， Shanghai 200233, China) [Abstract] Molecular imaging techniques for gene expression monitoring have been developed and successfully used in animal models recently, but their sensitivity and reproducibility need to be assessed in human studies. In this review, we present the current modalities of molecular imaging applied in human cancer gene therapy, in particular with radionuclide imaging. [Key words] Molecular Imaging； Gene therapy； Cancer； Positron emission tomography 分子影像在人类肿瘤基因治疗中的应用 高秀丽综述，陈立波，余永利*审校 (上海交通大学附属第六人民医院核医学科，上海200233) [摘要]近年来，分子影像技术对基因表达进行监测已得到一定程度的发展并成功应用于动物模型研究，但尚需进一步 评估它们在人体试验中的灵敏度和可重复性。本文综述了当前的分子成像技术特别是放射性核素显像在人类肿瘤基因治 疗中的应用现状。 [关键词]分子影像；基因治疗；肿瘤；正电子发射断层显像 [中图分类号]R817.4 [文献标识码]A [文章编号] 近年来，在肿瘤基因治疗的动物实验中，肿瘤的根除率及 动物的存活率均有所提高。但是，人体肿瘤基因治疗的结果 并不理想。产生这种差异的可能原因有很多，譬如转基因未 能有效地整合到肿瘤细胞中、转染基因的表达水平不够高和 表达持续时间过短等。分子影像能够通过无创的手段对基因 表达的水平、分布及持续时间等进行监测，为上述问题的解决 提供了广阔的思路。本文概述了报告基因系统的特点及分 类、不同分子影像手段的特点.特别是核素显像在基因治疗研 究中的应用。 1报告基因系统 1.1报告基因的概念报告基因是一类能够编码易识别蛋 白的核苷酸序列，是监测转基因载体和基因表达效率的有效 工具。它还能“报告”诸如启动子的强度、基因产物在细胞内 的转归、翻译起始信号的效能等。将报告基因和特定的启动 子相连接，可通过不同的显像方法（如比色分析法、荧光分析 法、放射性同位素分析法等)和合适的报告探针对报告基因的 表达进行监测。 理想的显像报告基因（IRG)通过载体转导人靶细胞后不 [作者简介]高秀丽（1983 —），女，山西人，硕士研究生（导师：余永利）。 研究方向：脾瘤核E-mail: gaoxiuli00@ [通讯作者]余永利，上海交通大学附属第六人民医院核医学科， 200233。E-mail: yuyongli56@ [收稿日期]2007-01-10 [修回日期]2007-06-17道[611￡丁显像信/噪比高,需要有高亲和力和高催化效率的 探针，因FHBG含有无环鸟苷，与其它化合物相比Kcat/Km 值最高。所以?在活体内1SF-FHBG是对HSVl-tk基因表达 显像最有效、应用最广泛的PET报告探针。 1.2.2受体一个IRG可以编码一个受体如人类多巴胺受 体(D2R)或人生长抑素受体(SSTR2)。这两种受体在人体中 表达于特定部位（D2R在人脑的纹状体，SSTR2主要在脑垂 体、类癌和神经内分泌肿瘤）。 正电子发射体标记的探针如18F-螺环哌啶酮（18F-FESP) 和[C]雷氯必利能够应用于多巴胺能系统的PET显像，异 位表达的D2R能用18F-FESP做探针进行成像[7]。SSTR2能 够结合一些自然存在的肽和不同的生长抑素类似物（ulIn标 记奥曲肽），用S9mTc标记进行报告基因的SPECT成像已进行 深人的研究[8]，用MCu或6SGa标记化合物也已用于临床前期 研究[9a°]。 1.2.3转运体IRG还可以编码转运体蛋白，NIS基因就是 个很好的例子[11]。它除了在涎腺、胃、胸腺、乳腺和其它一些 组织中表达外，主要表达于甲状腺组织。虽然异位表达的 N