节肢动物Kv2基因A~IRNA编辑位点的鉴定和进化分析及-生物通.PDF

中国科学: 生命科学 2014 年 第44 卷 第4 期: 397 ~ 405 SCIENTIA SINICA Vitae SCIENCE CHINA PRESS 论 文 中国知名大学及研究院所专栏 浙江大学专题辑 节肢动物Kv2 基因A~I RNA 编辑位点的鉴定和 进化分析及机制研究 赟① ② 姮① ①* 杨 , 周辛欣 , 尹 , 金勇丰 ① 浙江大学生命科学学院生物化学研究所, 杭州 310058; ② 浙江大学医学院附属第一医院消化内科, 杭州 310003 * 联系人, E-mail: jinyf@ 收稿日期: 2014-02-10; 接受日期: 2014-03-13 国家杰出青年科学基金(批准号:和国家自然科学基金(批准号:资助项目 doi: 10.1360/052014-52 摘要 A~I RNA 编辑可以改变氨基酸编码而增加蛋白质的多样性, 但是其分子机制和在 关键词 进化中的特征依然不清楚. 通过对节肢动物门5 个纲的物种Kv2 基因RNA 编辑的研究, 检 节肢动物门 RNA 编辑 测到17 个A~I RNA 编辑位点, 由保守和物种特异的编辑位点构成, 其中编辑位点 15(I/V) 趋同进化 起源于4.5 亿年前, 是迄今为止非脊椎动物中最保守的; 同时还发现一些A~I RNA 编辑位 RNA 二级结构 点具有趋同进化现象. 在此基础上, 通过共转染实验表明了果蝇Kv2 基因RNA 编辑是RNA Kv2 编辑酶和由外显子形成的RNA 二级结构相互作用的结果, 暗示一些外显子除了编码蛋白质 的功能, 本身也具有重要的基因表达调控功能. RNA 编辑是mRNA 转录后加工的一种重要形式, 别[25~30], 从而调控基因表达. 因而 RNA 编辑的异常 通过插入、删除或者修饰mRNA 序列中的核苷酸, 使 往往与疾病密切相关[31~38]. 转录后的RNA 遗传信息发生改变[1,2]. 在高等生物中, 尽管随着研究的深入, RNA 编辑的生理功能逐 最常见的编辑形式是A~I RNA 编辑, 通过RNA 编辑 渐被解析[5], 但其在进化中的作用和分子机制依然不 酶(ADAR)作用于双链RNA 上的腺嘌呤(A)使其脱氨 明确. 传统观点认为, A~I RNA 编辑通常发生在蛋白 基变成次黄嘌呤(I)[2~5]. 在翻译时次黄嘌呤被识别为 [39] 质保守区域中, 进而增加蛋白质的多样性 . 然而最 鸟嘌呤(G), 因而A~I RNA 编辑相当于将腺嘌呤变成 近的研究表明, 在蛋白质保守区域的非保守位点上 了鸟嘌呤, 从而改变氨基酸编码. 高通量测序研究表 更易发生A~I RNA 编辑[40]. 通过节肢动物Kv2 基因 明, 在人体内存在大量的 A~I RNA 编辑位点, 这些