AtoI和CtoURNA编辑现象的生物学功能.docVIP

A一to一1RNA编辑是RNA编辑的研究中较为深入的一种,这种形式的编辑现象在哺乳动物中普遍存在。它是指ADAR(adenosinedeaminasesaeting。nRNA)编辑酶特异识别双链初始转录木,并将某些特定位点的A(腺缥吟)脱氨,形成I(次黄缥吟)的过程。而次黄缥吟在碱基配对的过程中被识别成G(鸟嗓 吟),从而导致遗传信息的改变[9,“l。目前认为ADAR酶是调控A一to一1RNA编 辑事件的一类酶。ADAR酶是一个蛋白家族,广泛的存在与生物界不同物种中, 从果蝇、线虫到人类都发现了这类酶的存在。在脊椎动物中,这类酶是高度保守 的。研究较多的是ADARI,ADARZ,ADAR3以及ADATS。ADAR酶有着极其 重要的生物学功能,果蝇中ADAR酶的缺乏可引起其行为1办调性的丧失以及某 些退行性的表现。线虫中ADAR酶的缺乏能够导致线虫的行为缺陷以及神经系 统的紊乱。缺乏ADARI的小鼠胚胎致死,而缺乏ADARZ的小鼠则在出生后 几周内死一亡。这些小鼠在死一亡前反复经历癫痈、躁狂等神经系统疾病,最后神经元细胞逐渐死亡后结束生命。这些现象充分表明A一t。一1RNA编辑事件的重要性[3一`5]。己发现的A一to一1RNA编辑事件分布在人、小鼠、果蝇和线虫中。目前的研 究表明,A一to一1RNA编辑事件在整个人类基因组中能够引起广泛的基因水平的 调节,越来越多的证据表明它在人体的生理过程中发挥着重要的功能[9]。A一to一I RNA编辑事件紧随转录之后发生,使其能够直接影响其他转录后的调控事件, 影响翻译层信息,大大增加了转录组和蛋白组的复杂性,结果导致编码蛋白的序 列、结构和功能的改变[“l。A一to一IRNA编辑位点涵盖了剪接位点、可变剪接位点、外显子区、内含子区、3气UTR和5一UTR区等。发生在剪切位点和可变剪切位点的RNA编辑事件可能影响了RNA的剪切方式。RNA编辑同基因的选择剪接 或可变剪接一样,使得一个基因序列可能产生几种不同的蛋白质。发生在外显子 区的RNA编辑事件可能影响了翻译起始位点、密码子、翻译终止位点,这些潜 在影响都可能导致蛋白质结构和功能改变:发生在内含子区的RNA编辑事件可 能影响microRNA等RNA的调控区域,进而可能影响了基因的表达。 研究报道表明,A一to一1RNA编辑在核酸水平有着广泛的影响,主要表现在 以下几方面:a)通过编辑可以构建或去除分支位点或剪接位点,导致影响原剪 接或发生新的可变剪接事件:Ruete:等在大鼠中发现A一to一1RNA编辑酶ADARZ 会编辑自身的初始转录本而得到新的受体位点,从而发生可变剪切〔7]。b)编辑 microRNA前体和成熟体:有证据表明A一to一1RNA编辑能对microRNA转录物 进行直接编辑,从而对microRNA的功能进行精细调节,改变其成熟体的数量 及其靶标的多样性[8]。Yang等和Kawahara等分别独立研究了mir-142和mir-巧 在前体加工过程中受到RNA编辑的影响,从而阻断了miRNA成熟体的产生, 影响了m1RNA功能的正常使用。Kawah盯a等研究发现发生在miR一316成熟体 上的RNA编辑事件改变了成熟体与靶位点的结合,致使编辑前后的靶基因差别 很大,切换了miRNA的调控功能[l9,20]。。)RNA编辑和siRNA通路:Bass 和Tonkin发现神经系统中含量丰富的RNA编辑酶ADAR能与RNAI相互作 用。实验表明ADAR突变体的许多行为缺陷都是由异常的RNAI引起的[2,“2]。 d)调节病毒的感染:Jayan和Cascy等发现ADARI和ADARZ高水平表达导 致了非amber/w位点的广泛A一t。一1RNA编辑,随后产生的HDAg变异体抑制 了丁型肝炎病毒RNA的复制123一271。Ni。等报道ADARI既能直接修饰病毒 RNA,也能通过抑制dsRNA,激活蛋白激酶P以而增强病毒复制[28〕。在 DeborahR.等人的报道中同样发现了A一to一1RNA编辑可以影响HCV的感染。目 前对A一to一IRNA编辑的研究较为有限,所以不能排除其可能还影响了其他重要 的生物学过程。 A一to一1RNA编辑在蛋白质水平存在如下的影响:a)构建或破坏翻译起始位 点:有些基因的主要转录产物必须经过编辑才能有效地起始翻译,或产生正确的 阅读框。b)破坏翻译终止位点:由于研究有限,尚未查到A一to一1RNA编辑破 坏翻译终止位点的相关文献。终止密码子是UAG、UAA、UGA,A一to一1RNA 编辑不可能产生新的终止密码子,但仍可能破坏原有的终止密码子。在其他RNA 编辑事件中发现RNA编辑能构建或破坏翻译终止位点,例如Bourara等报道人 类免疫缺陷病毒HIV中的vPr基因发生G一to一ARNA编辑,从而新