《新药药理毒理申报要求》主要药效学研究要点与设计和资料撰写要求及存在问题培训讲义.ppt

* 药理毒理研究资料综述的基本原则 药理毒理研究 资料综述 药学研究 药理毒理研究 临床关心问题 * 结合功能主治/适应证、用药特点、人群、周期 注意各试验结论的相互衔接、融会贯通，注意结合立题依据的评价 注意发现和分析各试验间的相关性和矛盾问题，针对矛盾问题分析、解释或寻找依据，进行综合分析、评价。 对发现的问题及时补充必要的试验。 结合上市同类药的有效和安全性，综合比较，利弊权衡，寻找申报药物的特点（优/劣），提出支持临床试验的充分依据和临床试验中应该注意的问题。预测其临床开发前景。 基本原则 * 各试验归纳顺序按申报项目排序 提供清晰的表格数据，辅以图示 分别归纳： 主要药效学 作用机制 一般药理学试验 药代动力学试验 急性毒性试验 长期毒性试验 三致试验 …… * 需注意的问题 避免将各试验结果罗列而不进行前后试验之间的关联性分析和评价 关注：各试验之间的结论是否有矛盾？ 例1：如一般药理大鼠出现腹泻 长毒大鼠未发现 分析：适应性反应？ 2种动物都出现？ 对临床参考的意义？ * 各试验间的剂量设置是否符合评价要求？ 例2：长毒剂量设置 如高剂量设置低于药效有效剂量 - 分析药物剂量设计的合理性 重新调整方案补充试验？ 结合2种动物的毒性结果分析评价毒性 结合临床疾病，权衡利弊，考虑研发风险 * XXX 药效学：试验项目较少，2个剂量组 、动物数均不符合要求 一般药理：剂量偏低；动物数、组别（2个剂量）均不符合要求。未提供机能协调试验。 长毒：2个剂量；未提供病理检查和照片，检测指标偏少 不支持临床前安全性和有效性 * 结合临床，利弊的风险评价是否符合要求？ 如毒性较大的药物: - 含大毒药材 - 治疗慢性疾病、用于儿童/孕妇等 考虑其有效、安全，权衡利弊 - 与已上市药比较，有无优势？ - 能否保证受试验者的安全？ 如某药比上市药的安全范围稍宽，但出现了其他药没有的如肝或神经毒- 临床试验？ * XXX 注射液 心脏疾病 一般药理：抑制协调功能、先兴奋后抑制 急毒；注射过程抽搐、呼吸急促、大小便失禁，药后5min内死亡 长毒：大鼠安全范围 2倍 犬为1.5倍（烦躁、肢体强直、惊厥） 生殖毒：雄性体重增长缓慢，睾丸、附睾系数显著增高；孕鼠吸收胎明显增加。 毒性与药效剂量接近，毒性明显 - 安全范围窄，保证临床试验的安全性？ * 一、概述 二、主要药效学研究要点与问题 三、资料撰写要求及存在的问题 四、小结 主要内容 * 缜密的设计方案 规避研发的误区 了解临床 结合药物 权衡利弊 熟悉法规 * 调 研 立题 检验 设 计 综 合 临 床 生 产 立题 设想 实 施 利 弊 评 价 非临床研究 * 谢谢! laura407@sina .com * * * * * - 申报资料的完整性 例如 结构/药材 - 光毒性 - 光毒性试验 例如 结构：心、肾毒性 长期毒性- 针对指标 例 * - 申报资料的检查 了解临床用药人群，确认试验针对性 儿童用药:关注试验动物的选择 成年动物试验的替代？ 可能要求： -重新补充幼年动物长毒试验 * - 申报资料的检查 SFDA - 国食药监安[2006]587号 推进实施《药物非临床研究质量管理规范》 自2007年1月1日起，新药临床前安全性评价研 究必须在经过GLP认证的实验室进行。 范围：未在国内上市销售的化学原料药及其制剂、生物制品；未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分、有效部位及其制剂和从中药、天然药物中提取的有效成分及其制剂 ；中药注射剂 。 * 2011年8月 药审中心召开会议，讨论新药非临床安全性评价执行GLP要求的相关问题… 一致认为… 随着国家加大新药非临床研究技术平台发展建设的力度，业经国家认证符合GLP标准的机构已达数十家，并陆续有更多的机构申请国家认证。我国新药非临床研究日趋规范，非临床安全性评价试验在经过认证的GLP实验室中进行的客观条件