恩诺沙星缓释制剂的制备及其药物动力学分析研究.pdfVIP

摘要 摘要 恩诺沙星是兽医专用的一种氟喹诺酮类药物，有广谱的杀菌作用，临床上使用较广泛。 恩诺沙星聚合物胶柬可以提高药物的治疗效果，并且可以改变药物的药动学特征。本研究采 用自乳化溶剂挥发法制各恩诺沙星聚合物胶束，通过比较三种不同质量比的两嵌段共聚物制 备的聚合物胶束，优化了恩诺沙星聚合物胶束的处方，并考察该胶束的理化性质和体外释药 特性。主要采用单冈素法优化制备工艺，HPLC法测定其载药量、包封率等特性，激光粒度 仪测定其粒径及分布，红外分光光度法确证含药胶束特征。为了进一步研究胶束制剂的药物 动力学参数，建立了在大鼠血清中的药物浓度检测方法，并以健康鼠为试验动物，研究胶束 在其体内的分布和药物动力学。 本试验最终确定采用PLAl6000．mPE(挖ooO(聚乳酸．聚乙二醇单甲醚)共聚物为载体， 17．2：1：8．2)啪，载药量为(3．3：L-0．17)％，包 以丙酮为有机溶剂，所制备胶束平均粒径为(1 封率为(32．34-1．70)％，相对于另外两种材料制备的胶束有较好的载药量，且IR确证药物己 应。 使用高效液相色谱荧光检测血清中恩诺沙星的浓度，恩诺沙星的标准曲线在 品回收率大于70％，变异系数小，重现性较好。在药物动力学的研究中，分别给大鼠静脉 注射恩诺沙星注射液和恩诺沙星胶束制剂后定时采样并测定，采用3P97药动学程序处理药一 时数据，得出药．时曲线下面积和峰浓度。结果表明恩诺沙星胶束在体内有一定缓释作用， 从O．869-士-0．164下降到0．448：L-0．098 增加至l1．691士3．161“g·h．mL～。恩诺沙星注射液和恩诺沙星胶束制剂在大鼠体内的药动学 过程均符合无吸收二室开放模型。 关键词：恩诺沙星；聚乳酸．聚乙二醇单甲醚；聚合物胶束；药物动力学 英文摘要 ofEnrofloxacinSustained-releaseandits Preparation Preparations Pharmacokinetics Prof．Du Supervisor：AssiocaiteXiang—dang Master Candidate：Lian Ming-xiang ABSTRACT：EnrofloxaciniS allantibacterialindicated for drug exclusively hasabroad in use，which of iS usedclinic． veterinary spectrumactivity．So．itwidely The micellesCan theirtreatmenteffect enrofloxacin—polymericimprove bymodifying their characteristies．The micelleswere pharmacokinetic enrofloxacin．polymeric inthis amodified emulsificationsolventdiffusion preparedstudyby