复方斑蝥胶囊联合FOLFOX4方案治疗晚期胃恶性肿瘤近期疗效观察及安全性评价.docVIP

复方斑蝥胶囊联合FOLFOX4方案治疗晚期胃恶性肿瘤近期疗效观察及安全性评价【摘要】 目的 观察复方斑蝥胶囊联合FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的近期疗效和不良反应。方法 选取48例晚期胃癌患者，随机分为治疗组和对照组，治疗组予以复方斑蝥胶囊联合FOLFOX4方案治疗，对照组单纯应用FOLFOX4方案治疗。2周期(21 d为1周期)后按RECIST 实体瘤疗效评定标准评价疗效，同时评估不良反应。结?果 ?治疗组与对照组客观缓解率（RR）分别为56.00%和52.17%，疾病控制率（DCR）分别为80.00%和73.91%，两组比较差异均无统计学意义(?P?0.05)。治疗组胃肠道反应、血液毒性、肝功能损害及周围神经毒性等不良事件的发生率低于对照组，差异有统计学意义（?P?0.05)。? 1.2 治疗方法 治疗组：复方斑蝥胶囊(康赛迪，贵州益佰制药股份有限公司)0.75 g，口服，2次/d，2周期全程服用；FOLFOX4方案：奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司)?85 mg/m?2?，静脉滴注，d1；亚叶酸钙(山西泰盛制药有限公司)200 mg/m?2，静脉滴注，d1~2；氟尿嘧啶（哈尔滨三联药业有限公司）400 mg/m?2，静脉推注，d1~2，600 mg/m?2，持续泵注22 h，d1~2；21 d为1个周期。对照组：单纯使用FOLFOX4方案，用法及用量同治疗组。两组患者均于2周期治疗后评价疗效及毒副作用（不良事件），化疗止吐预处理相同。? 1.3 评价标准? 1.3.1 疗效评价 根据RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)进行判定??［3］?，即完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)及疾病进展(PD)。客观缓解率(Response Rate，RR)包括至少相隔4周确认的CR和PR(即?CR+?PR)。疾病控制率(Disease Control Rate，DCR)包括经确认的肿瘤缓解者(CR+PR)及初次服药至少6周后记录到SD的患者(即CR+PR+SD)。? 1.3.2 不良事件 毒副反应按照WHO(1979年)抗癌药物急性与亚急性毒副反应的表现及分度标准分为0～Ⅳ度??［4］?。本研究不良事件观察项目包括血常规（白细胞、粒细胞、血红蛋白、血小板）、肝肾功能（谷丙转氨酶、肌酐、尿素氮）、胃肠道反应（食欲减退、恶心、呕吐）及周围神经毒性［肢体末端感觉障碍和（或）感觉异常，伴或不伴痛性痉挛，通常遇冷会激发］。? 1.4 统计学处理 应用SPSS 16.0统计软件进行统计分析，计数资料采用?χ??2检验，?P?0.05)。? 2.2 治疗组与对照组的不良事件发生率比较，见表2。治疗组与对照组比较，白细胞水平下降的发生率明显降低，差异有统计学意义(?P?0.05)。?3 讨论? 复方斑蝥胶囊（康赛迪）是一种抗肿瘤中药复方制剂，由斑蝥、刺五加、半枝莲、黄芪、女贞子、山茱萸、人参、三棱、莪术、熊胆粉及甘草组成。主要成分斑蝥《木经》中称其味辛、热，有大毒，归肝、胃、肾、大肠和小肠经，具有攻毒蚀疮，逐瘀散结的功效??［5］?。刺五加皂甙（ASS）体外对胃癌细胞凋亡的诱导实验显示，ASS促进体外培养胃癌细胞凋亡的作用明显强于维甲酸??［6］?。半支莲具有解热、抗癌、护肝、免疫调节、抑菌、抗病毒等药理作用??［7］?。主要由羲术、半支莲等组成的抗癌方剂，对人结肠癌细胞株端粒酶活性进行研究，结果显示该复方在药物浓度为10%时，对结肠癌细胞端粒酶活性的抑制能力为50%，表明该抗癌方剂对端粒酶的活性有较强的抑制作用??［8］?。黄芪中富含的皂甙、多糖、异黄酮类化合物、多种氨基酸及硒元素等能降低顺铂等化疗药物的肾毒性，动物实验显示，对骨髓造血功能有明显保护作用，对白细胞、血小板、网织红细胞和巨核细胞数下降有明显回升作用??［9］?。基础实验已证实,人参提取物人参皂苷Rg3使S期的细胞减少,可增加细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖和侵袭转移、抑制肿瘤血管生成、逆转肿瘤多药耐药、影响肿瘤细胞信号传导相关基因表达,同时提高机体免疫功能??［10］?。? 众所周知，晚期恶性肿瘤的治疗原则为延长生存期、提高生活质量，而联合化疗可明显延长晚期胃癌患者的生存期,改善生活质量??［11］?。卫生部胃癌诊疗规范推荐FOLFOX4方案作为两药联合的一种，但因在治疗晚期胃癌的临床应用中，该方案有一定的毒副反应，主要为骨髓抑制及胃肠道反应，很多患者由于不能耐受而终止治疗。? 因此，本文对比复方斑蝥胶囊联合FOLFOX4方案化疗及单纯FOLFOX4方案化疗的疗效，并评估相关副作用。结果显示两组近期疗效方面无明显差异，考虑可能与中成药复方斑蝥胶囊起效时