肿瘤免疫-CGJ.PPT

肿瘤的免疫豁免（FasL、TGF-β） Tumor TGF-β FasL — 攻击 Tc Fas FasL 肿瘤免疫诊断和免疫治疗 肿瘤免疫诊断 通过生化和免疫学技术检测肿瘤标志，以辅助肿瘤的诊断。常用的肿瘤标志包括肿瘤抗原、激素、癌基因等。 胸片（左）和131I-标记抗CEA单抗 免疫闪光扫描检测结肠癌肝肺转移灶（右） 左：常规组织学检查显示未分化癌 右：抗45 单抗染色阳性，证实为淋巴瘤 主动免疫疗法：激发和增强宿主抗肿瘤免疫应答的治疗方法。 特异性免疫疗法: 利用肿瘤特异性抗原（例如瘤苗） 非特异性免疫疗法:利用能非特异性刺激免疫系统的物质（例如卡介苗） 主动免疫疗法适用于具有免疫应答能力的宿主和/或具有免疫原性的肿瘤。 被动免疫疗法：通过给宿主输注能直接杀伤肿瘤的效应细胞和抗体的偶联物以治疗肿瘤的疗法。当治疗因子为细胞时，特称为过继性免疫疗法。 被动免疫疗法不依赖宿主的免疫功能状态。 肿瘤的免疫治疗 针对抗体可变区骨架（-）Ab1：治疗自身免疫病 针对抗体的抗原结合部位：抗原内影像 （+）Ab1：治疗AIDS，肿瘤 生物调节剂 IFN-γ 非特异性提高免疫功能 LAK TIL 增加MHC-I分子的表达，可能为抗肿瘤机制 缓解毛细胞白血病, 对癌症有弱的效应 IFN-α, -β IFN-β 增加MHC-I分子的表达, 激活Tc 和 NK 细胞 缓解卵巢癌 IL-2 使T细胞活化和增殖, 激活NK细胞 缓解肾细胞癌 和黑色素瘤 TNF- α 激活巨噬细胞和 淋巴细胞 减少恶性腹水 对病原体所致肿瘤的预防 防止感染与疫苗接种 肿瘤免疫 肿瘤免疫学（tumor immunology): 研究肿瘤抗原的种类和性质、机体对肿瘤的免疫监视和免疫应答及肿瘤的免疫逃逸方式和机制，肿瘤的免疫诊断和防治的科学。 一、产生机制 细胞癌变过程中合成的新的蛋白分子 突变等使正常蛋白质分子的结构发生改变 异常的细胞蛋白的特殊降解产物 正常处于隐蔽状态的抗原表位暴露 多种膜蛋白分子的异常聚集 胚胎抗原或分化抗原的异常表达 肿瘤抗原 细胞癌变过程中出现的新抗原以及过度表达的抗原物质的总称。 根据抗原特异性分类 肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA） ：肿瘤细胞特有的、或只存在于某种肿瘤细胞 而不存在于正常细胞的新抗原。 肿瘤相关抗原（Tumor-associated antigen, TAA） ：非肿瘤细胞特有、正常细胞和其他组织上也存 在的抗原，只是其含量在细胞癌变时明显增高。 - 根据诱发因素可分为 （1）理化因素诱发的肿瘤抗原 辐射、沥青、紫外线、化学物质（甲基胆蒽） 特点：特异性高、免疫原性弱 个体特异性明显 (2) 病毒诱发的肿瘤抗原 DNA、RNA virus EB V→鼻咽癌 人乳头状病毒→宫颈癌 * 黄曲霉素→肝癌 已确定与某些人类肿瘤有关的病毒 特点： 同一virus可诱发不同类型肿瘤， 但均表达相同抗原 免疫原性强 （3）自发性肿瘤抗原 无明确诱因，特异性强 （4）胚胎抗原 是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，胚胎后期减少，出生后逐渐消失或仅存微量，细胞癌变时，此类抗原可重新合成。 分两种： 分泌性抗原——肿瘤细胞产生和释放，如AFP 膜结合性抗原——疏松结合在细胞膜表面，易脱落，如CEA 机体抗肿瘤免疫机制 体液性抗肿瘤免疫机制 抗体与肿瘤细胞表面抗原结合后，可通过补体、M?和NK细胞的介导杀伤肿瘤细胞。 CDC ADCC 免疫调理 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体作用， 抗体可通过封闭肿瘤细胞表面某些受体而影响肿瘤细胞的生物学行为。 抗体使肿瘤细胞上的黏附特性改变或丧失作用。 机体抗肿瘤免疫机制 细胞免疫机制 T细胞： 肿瘤特异性CD8+T（CTL）细胞是抗肿瘤免疫的主要效应细胞。 CD4+T细胞： ① 辅助CTL激活； ② 分泌细胞因子激活非特异性免疫系统的M?、NK杀 伤肿瘤。 ③ 少数CD4+T细胞也有直接细胞毒作用。 靶 致敏Tc 靶 MHC-肽 肽-MHC “APC” *识别相、效应相 Ag特异性 MHC限制性 机体抗肿瘤免疫机制 NK细胞：抗肿瘤免疫早期起重要作用的效应细胞。能直接杀伤靶细胞，也能通过ADCC机制杀伤肿瘤细胞。 perforin Granzyme and Fas