药物溶于抛射剂.PPT

第十章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 第一节 气雾剂（aerosols） 一、概念 气雾剂 ：原料药物或原料药物和附加剂与适宜的抛射剂共同灌封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤的制剂。 二、特点 速效、定位；肺部吸收 提高了药物的稳定性：密闭容器 减小刺激性；雾状 避免胃肠道的破坏，避开首过效应，提高生物利用度。 定量气雾剂定量准确； 成本高； 环境问题； 三、分类 1. 医疗用途 呼吸道吸入用气雾剂： 皮肤和黏膜用气雾剂：皮肤、阴道；鼻黏膜（全身作用） 空间消毒与杀虫用气雾剂：10μm，悬浮于空中 2. 组成 二相气雾剂：气相（抛射剂产生）、液相（药物溶于抛射剂）；溶液型 三相气雾剂：气相（抛射剂产生） 、液相（抛射剂）、固体药物或液体药物；混悬型或乳剂型 3. 分散系统 溶液型：药物溶于抛射剂；雾滴；气-液两相 混悬型：药物为固体，不溶于抛射剂；雾粒；气-液-固三相；粉末气雾剂 乳剂型：药物为液体，不溶于抛射剂；泡沫状；气-液-液三相；泡沫气雾剂 4. 用药途径 吸入（肺部）；鼻用气雾剂 5. 给药量 定量：用定量阀门，定量吸入气雾剂（MDI） 非定量气雾剂 四、组成 抛射剂 药物和附加剂 耐压容器 阀门系统 1. 抛射剂 作用： 喷射动力（抛射剂气化）、溶剂 原理：常压下沸点低于室温。阀门开放时，压力突降，抛射剂急剧气化，药物“溶液”分散成极细的“微粒”，喷射出来。 （1）. 抛射剂的要求： 常压下，沸点低于常温； 无毒、无致敏反应和无刺激性； 惰性，不与药物等发生反应； 不易燃烧、不易爆炸； 无色、无臭、无味； 价廉易得。 （2）. 抛射剂的分类 氟氯烷烃类（氟里昂，freon） SFDA规定，国内禁止生产和使用。 氢氟烷烃类（HFA） 二甲醚 碳氢化合物 丙烷、正丁烷和异丁烷 易燃、易爆；国内不常用。 压缩气体类 CO2、N2和NO等，主要用于喷雾剂。 2. 药物与附加剂 溶液型气雾剂 抛射剂做溶剂，必要时可加乙醇、丙二醇、PEG等做溶剂，抗氧剂、防腐剂做附加剂 混悬型 辅料：固体润湿剂、表面活性剂、水分调节剂、比重矫正剂 乳剂型 o/w,水相为外相，抛射剂为内相 3. 耐压容器 玻璃： 塑料： 金属：铝、不锈钢，需内涂聚乙烯或环氧树脂 4. 阀门系统 五. 气雾剂在生产和贮存期间应符合下列规定 根据需要可加入溶剂、助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、表面活性剂等附加剂； 二相气雾剂应按处方制得澄清的溶液后，按规定量分装。三相，应将微粉化（或乳化）原料药物和附加剂充分混合制得混悬液或乳状液，然后分装。 常用的抛射剂为适宜的低沸点液体； 定量气雾剂释出的主药含量应准确、均一，喷出的雾滴（粒）应均匀； 应进行泄露检查； 应置凉暗处贮存，避免暴晒、受热、敲打、撞击； 除另有规定外，应进行以下检查： 吸入气雾剂，还应符合吸入制剂相关项下要求；鼻用气雾剂，还应符合鼻用制剂相关要求； 每瓶总揿次；定量气雾剂 递送剂量均一性：定量气雾剂 每揿主药含量：定量气雾剂，应为标示量的80~120% 喷射速率：非定量气雾剂 喷出总量：非定量气雾剂 每揿喷量：定量气雾剂 凡进行每揿递送剂量均一性检查的气雾剂，不再进行每揿喷量检查 粒度，中药吸入用混悬型气雾剂 装量： 非定量气雾剂照最低装量检查法 无菌：烧伤（除程度较轻的烧伤Ⅰ或钱、浅Ⅱ外） 微生物限度： 第二节 喷雾剂与吸入粉雾剂 1. 喷雾剂（sprays）： 原料药物或与适宜辅料填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其它方法将内容物呈雾状物释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤的制剂。 动力是压缩在容器内的气体，阀门打开时，压缩气体膨胀将药液压出，但药液本身并未汽化。 吸入；、鼻用喷雾剂；皮肤、黏膜的非吸入喷雾剂； 定量、非定量 溶液型；乳状液；混悬型 2. 粉雾剂（powder aerosols） 药物粉末装填于特殊给药装置中，以干粉形式将药物喷雾于给药部位。 吸入粉雾剂：患者主动吸入（干粉吸入剂）；经鼻吸入、经口吸入 非吸入粉雾剂：将雾化药物喷至腔道黏膜 外用粉雾剂： End * * 最合适的氟利昂替代品； 不破坏大气层； FDA，四氟乙烷（HFA-134a）和七氟丙烷（HFA-227）