蒙药孟根乌苏水银-18味丸对大鼠肾脏毒性初步研究.PDF

2016 年2月第 23卷第2期 中国中医药信息杂志 ·67· 蒙药孟根乌苏（水银）-18 味丸对大鼠肾脏毒性初步研究 1 2 2 1 3 4 4 佟海英 ，范盎然 ，于雪 ，张月 ，乌吉斯古冷 ，李婧 ，呼日乐巴根 1.北京中医药大学民族医药学研究所，北京 100029 ；2.北京中医药大学基础医学院，北京 100029 ； 3. 内蒙古自治区国际蒙医医院，内蒙古 呼和浩特 010020 ；4. 内蒙古医科大学蒙医药学院，内蒙古 呼和浩特 010110 摘要：目的 观察孟根乌苏（水银）-18 味丸对大鼠肾脏功能的影响，探讨其肾毒性。方法 将 Wistar 雄 性大鼠根据体质量随机分为 8 组：正常对照组，孟根乌苏-18 味丸低、中、高剂量组，孟根乌苏炮制品组，硫 化汞组，氯化汞组，氯化亚汞组，每组 10 只。各组大鼠给予相应药物灌胃，连续 15 d。分别检测大鼠血清尿 素（UREA ）、肌酐（CREA ）水平，观察肾组织形态学变化，并用电感耦合等离子体发射光谱仪和电感耦合等 离子体质谱法检测肾汞蓄积量，原位末端标记法检测肾细胞凋亡，免疫组化检测肾Ⅲ型胶原蛋白表达，实时荧 光定量 PCR 检测肾脏金属硫蛋白（MT ）-1、MT-2 基因表达。结果 氯化汞、氯化亚汞大鼠肾脏指数比正常 对照组和孟根乌苏炮制品组显著升高（P ＜0.01 ）；各组大鼠血清 CREA 和 UREA 含量无显著差异。肾脏病理 观查结果表明，孟根乌苏-18 味丸低剂量组（临床常用剂量）大鼠肾脏出现一定的病理损伤，表现为肾小球轻 度肥大、肾小管上皮中度肿胀变性，孟根乌苏-18 味丸中、高剂量组肾脏也出现一定损伤，硫化汞组、氯化汞 组、氯化亚汞组大鼠肾病理变化更显著。与正常对照组和孟根乌苏炮制品组比较，氯化汞组和氯化亚汞组大鼠 肾汞蓄积量显著升高（P ＜0.01 ），氯化汞组、氯化亚汞组大鼠肾细胞凋亡率显著升高（P ＜0.01 ），硫化汞组、 氯化汞组、氯化亚汞组大鼠肾脏Ⅲ型胶原蛋白表达显著升高（P ＜0.05 ，P ＜0.01 ）。与正常对照组比较，氯化 亚汞组大鼠肾组织中 MT-1 mRNA 表达显著升高 （P ＜0.05 ），氯化汞组、氯化亚汞组大鼠肾组织中 MT-2 mRNA 表达显著升高（P ＜0.05 ，P ＜0.01 ）；与孟根乌苏炮制品组比较，氯化亚汞组大鼠肾组织中 MT-1 mRNA 表达 显著升高（P ＜0.05 ）。结论 临床常用剂量孟根乌苏-18 味丸在 15 d 用药过程中未对大鼠肾脏功能造成明显的 损伤。 关键词：孟根乌苏-18 味丸；汞化合物；肾毒性；大鼠 DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.02.019 中图分类号：R291.2 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2016)02-0067-06 Preliminary Investigation of Mongolian Meng-gen-wu-su (Mercury)-18-Composition Pills on Renal Toxicity in Rats 1 2 2 1 3 4 TONG Hai-ying , FAN Ang-ran , YU Xue , ZHANG Yue , WU Jisiguleng , LI Jing , HU Rilebagen4 (1. Institute of Ethnic Medicine, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China; 2. School of Basic Medical Sciences, Beijing University of Chin