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(R) isomer（奈西雅） (S) isomer 雷莫司琼及其光学异构体的结构 光学异构药物药理作用 0.1 盐酸雷莫司琼(奈西雅)和其光学 同分异构体药理作用的比较 n=3~5 药物 ED50 (ug/kg i.v.) 盐酸雷莫司琼 R体 (奈西雅) 盐酸雷莫司琼 消旋体 盐酸雷莫司琼 S 体 0.001 1 3/5 0.036 0.056 8.0 n=3 1/222 1 0.01 (K. Miyata et al.: J. Pharmacol. Exp. Ther. 259 (2): 815-819, 1991) 对 5-HT3受体的拮抗作用 (大鼠, 5-HT3 引起的 BJ反射) ED50: 由给药后10分钟产生的抑制作用测得的相对于给药前由5-羟色胺(30mg/kg i.v.)引起的对照反应 有效比率(盐酸雷莫司琼=1) 光学异构药物药理作用 0.1 (Yamanouchi`s data on file) n=5 药物 ED50 (ug/kg i.v.) 0.01 1 3/5 0.054 0.086 4.4 n=3 1/81 1 ED50 测定了口服药物6小时后抑制呕吐作用。 抑制呕吐的作用 (雪貂, 顺铂引起的呕吐) 有效比率(盐酸雷莫司琼=1) 盐酸雷莫司琼 R体 (奈西雅) 盐酸雷莫司琼 消旋体 盐酸雷莫司琼 S 体化合物 光学异构药物药理作用 盐酸雷莫司琼(奈西雅)和其光学 同分异构体药理作用的比较 光学异构药物药理作用 生物活性类似的光学异构体 如：布洛芬 生物活性类型不同的光学异构体 1R，2S（-） 1S，2S（+）-伪麻黄碱 血管收缩药（增高血压） 支气管扩张药 平喘药（扩张支气管平滑肌）。 对心脏、中枢作用明显减少 焦虑、失眠 例:麻黄碱 光学异构药物药理作用 全麻药氯胺酮 —— 用消旋体的部分病人出现精神症状： 不安、失去自控能力、定向消失，临床应用受限 后发现其左旋体是上述副作用的主要原因。改用右旋体， 降低了副作用、麻醉作用还增强了3倍 S（+）——具有麻醉作用 R（-） ——产生心奋作用 光学异构药物药理作用 奎尼丁(8R，9S)是右旋体，奎宁(8S，9R)是左旋体，奎尼丁和奎宁一样有抗疟作用，但奎尼丁对心脏传导的影响较大 其它两个异构体是表奎宁(8S，9S)和表奎尼丁(8R，9R)，自然界存在量极少 光学异构药物药理作用 S（-）-型抗惊厥药 R（+）型强惊厥药 5-（1，3-二甲基丁基-5-乙基巴比妥酸） 生物活性相反的光学异构体 光学异构药物药理作用 药效学相互作用 对映体之间的拮抗作用 S-美沙酮能显著减弱其手性异构体缩瞳作用和对呼吸影响 对映体之间的协同作用 茚达立酮类利尿药R-体有利尿活性和滞留尿酸的不良反应，而S-体有利尿酸尿作用，可拮抗R-体引起的不良反应 若一对映体能增加另一对映体的治疗效率，可以考虑将两者混合使用，但两者的配比应最佳化 药动学相互作用 吸收--存在于主动或受体中介参与的过程 头孢氨苄经双肽转运系统吸收D-对映体，而L-对映体则抑制D-对映体的吸收 分布--两对映体在血清白蛋白(HSA)或α-酸性糖蛋白(AGP)上的结合发生竞争 (+)-R-普萘洛尔竞争性地取代活性体(-)-S-普萘洛尔，导致后者血浆蛋白结合率下降 药动学相互作用 代谢--劣对映体副作用很小或无，且能抑制其优对映体清除，是有益的相互作用 华法林在人体肝脏微粒体中R-体竞争性地抑制药理活性强的S-体的羟化代谢，相反，S-体是R-体的弱抑制剂 西咪替丁抑制R-华法林的清除，并用后能增加华法林的抗凝特性 右旋普罗帕酮(S-PPF)有较强的β-受体阻断作用，左旋普罗帕酮(R-PPF)则无,两者均有钠通道阻断作用。给予消旋体片剂后，右旋体的清除率明显低于左旋体,单纯给予对映体时,右旋体的清除率则大于左旋体。左旋体的存在提高了右旋体的血浆浓度，增强了β-受体阻断作用 肾清除--肾清除包括肾小球滤过、主动分泌和主动、被动再吸收 消旋体索他洛尔用于抗心律失常治疗时，其剂量应减少。 是因为R-体（β受体阻滞作用 ）减少了肾血流量，导致消旋体给药后S-体（抗心律失常作用）系统清除率下降 药动学相互作用 消旋体药物给药时，不仅应考虑对映体的立体选择性，也应该考虑对映体之间的相互作用 消旋体药物增加应用复杂性 手性技术就是应用拆分的方法、手性辅助剂的方法及不对称催化方法，