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支气管哮喘病因研究及预防措施摘要 支气管哮喘的发病率正在逐年上升，尤其是儿童哮喘，其病因复杂，目前认为哮喘为宿主与环境因素相互作用导致的疾病。包括遗传、肥胖、气道高反应性、特应性、感染、变应原、空气污染、烟草烟雾、饮食等。近年来，气道炎症学说的建立是理论机制的进展。预防措施分为一级预防、二级预防和三级预防，有助减少哮喘的发生。 关键词 儿童 支气管哮喘 病因 预防措施 支气管哮喘(简称哮喘)是儿科的常见疾病，其临床特点为慢性或反复发作的咳嗽和喘息［1］。近年流行病学发现儿童哮喘尽管存在国家地区和人群的差异，但从全球范围来看，20多年来哮喘的患病率在世界大部分地区正在以惊人的速度上升［2］，尤其是儿童哮喘。目前认为，哮喘为多基因遗传与环境因素相互作用导致的疾病，病因极其复杂，现对目前的可能病因分析如下。并制定相应预防措施。 病 因 宿主因素：①遗传因素：家族遗传多见，父母其中一方患有哮喘，儿童患哮喘的几率高出其他健康儿童2～5倍。一些基因的多态性可能与哮喘遗传易感性密切关联［3］，人类白细胞抗原(HLA)基因表达与哮喘的发病亦有关系。编码肾上腺受体的基因多态性与不同的激动剂疗效相关［4］。另一些基因和改变糖皮质类固醇的反应性及白细胞应答的修饰相关［5］。对哮喘相关易感性基因的研究集中于以下4个方面：IgE抗体的产生；呼吸道高反应性表达；炎性反应介质的产生；决定Th1和Th2免疫应答比率。这些遗传性标记物可能非常重要，不仅作为哮喘发病的病因之一，而且还决定哮喘的治疗效果。②特应性：具有特应性的人，对正常的良性物质发生了异常强烈的免疫应答，这种物质成为变应原。过度免疫应答可在婴儿出生后有的头几个月内就发生。③肥胖。④性别：儿童中男性是哮喘的高危因素，随着成长，在性别中的差异随之减少，在成人期，男女比例相当。⑤气道高反应性：哮喘患者大多数具有气道高反应性，它的浸润细胞是以肥大细胞，嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞为主，肥大细胞是启动，而EC细胞是主要的效应细胞，它在黏附因子参与下，由血管内游走入气道黏膜，并产生多种毒性蛋白、氧自由基与其他介质(如细胞内毒素、白三烯、细胞因子、血栓烷、组胺等)经一种网络式的相互作用，最后导致气道炎症并使气道显呈高反应。⑥抗受体自身抗体存在：部分哮喘患者体内有抗 受体自身抗体，它可以像配基一。样与受体结合调节腺苷酸环化酶的活性，也可以封闭受体导致受体功能低下。 环境因素：哮喘发病率逐年上升，与环境因素密切有关。变应原：许多研究表明早期接触猫和狗等动物可以帮助儿童对抗变应原致敏作用或哮喘的发展，但一些研究表明这样的接触可增加致敏的危险性。儿童哮喘的患病率在农村环境中较多的接触微生物内毒素及其相关产物有关［6］。 感染因素：近年来，气道炎症学说的建立是理论机制的进展，为抗炎治疗提供依据，此外尚可能存在其他因素，使哮喘难以控制。①潜在的肺部感染有的重度哮喘是以中性粒细胞和炎性反应介质(白栓烷和白三烯)的增加为特征，提示可能与支原体、衣原体等潜在感染有关。②共存慢性鼻炎、鼻窦炎：有报道普通哮喘儿童中37.3%有慢性鼻炎鼻窦炎导致哮喘且难治。③胃食管反流(GRE)GRE在普通人群发病率5%～10%，但在哮喘儿童中发病率50%～60%［7］，酸性胃内反流物刺激食管中下段黏膜感受器，通过迷走神经反射性引起支气管痉挛，也可由于微量为内容物误吸入呼吸道直接刺激呼吸道迷走神经而引起呼吸道收缩，这些患者单纯抗哮喘治疗效果不佳。 烟草烟雾：吸烟是影响儿童健康的主要社会问题之一。 空气污染。饮食：摄盐量的增加可加重哮喘，而冷饮、巧克力等食物尽管不作为一种变应原起作用，但可增加呼吸道高反应，从而引发或加重哮喘。⑹职业：如实验室工作者，长期接触化学物刺激，哮喘的发病率显著升高。 哮喘的预防措施 一级预防：主要是预防高危儿童发生变态反应。首先是室内变应原回避，包括螨、蟑螂、猫狗、霉菌，还要避免被动吸烟和少吃致敏食品，室外花粉和大气污染等问题也要回避。 二级预防：预防已患哮喘的症状发作和针对病因作特异性变态反应疫苗治疗。 三级预防：目标是预防慢性变应病恶化和其他更严重的症状问题，增进患者生活质量。儿童90%的时间在室内活动和睡眠，因此首要针对室内变应原，具体的要求：①不用地毯；②不养猫狗鸟宠物；③防卫被动吸烟，妇女怀孕后不吸烟，婴儿出生后半年内家中不要有人吸烟；④母乳喂养至少6个月；⑤婴儿的床上不要用陈旧的生长螨和霉枕被褥，新的也要常洗；⑥保持室内干燥，抑制螨和霉生长。 根据1997年WHO立场文件，变应疫苗具有免疫记忆特征，有调节TH1/TH2应答的失衡正常化，最近我国的临床观察证实用尘螨疫苗口服有预防婴儿毛细支气管炎后支气管哮喘的患病率，是一级预防重要手段。尘螨变应