姜黄素对P-糖蛋白底物他林洛尔人体药物代谢动力学的影响及其及MDR1基因多态性的关系.pdfVIP

摘要 目的：探讨姜黄素对P一糖蛋白底物他林洛尔人体药物代谢动力学的影 响，及其与P-糖蛋白编码基因MDRl基因多态性的关系。从而判断姜黄素 对P-糖蛋白的作用，为姜黄素是否能作为多药耐药(MDR)的逆转剂， 用于肿瘤病人的辅助化疗提供理论依据。 用分层随机方法，将三种基因型受试者分成两组进行临床试验。临床试验 采用双交叉(2x2)试验设计。第一阶段两组受试者随机给予姜黄素(1000 mg)或不给任何处理14天，于第15天晨起，所有受试者服用P_糖蛋白 h)和给药后0．5、l、1．5、2、2．5、3、 探针药他林洛尔，并于给药前(0 4、6、8、12、24、36h和48h抽取前臂静脉血5ml、收集于加有肝素的 rain(3000 聚丙烯离心管内，离心10 r·min-1)后分离血浆。血浆置于一IOC 冰箱中保存用于血药浓度分析。经过14天洗脱期后交叉重复试验，采用 高效液相色谱法测定血浆中他林洛尔的浓度，采用DAS2．0计算药代动力 学参数，采用SPSSll．0进行统计分析。 结果：单独服用他林洛尔时，CC、CT、TT基因型