慢性粒细胞白血病中相关融合基因的研究进展.PDFVIP

第25卷 第3期 汕头大学医学院学报 Ⅷ ．25 No．3 2o12 JournalofSlumtouUniversi钾Medical 20l2 慢性粒细胞 白血病中相关融合基 因的研究进展 吴桂香 ，刘元生 (汕头大学医学院第一附属医院血液 内科，广东 汕头 515041) [摘要]研究证实，慢性粒细胞白血病(c )中BCR／ABL融合基因具有极高的酪氨酸激酶活性，通过改变作为BCRIABL催 化底物的一些关键调节蛋 白的磷酸化状况，激活多种信号转导途径，可致疾病 的发生。除此之外，NUP98．HOXA9及 RUNXI-EVIl等融合基因在CML病程中亦发挥重要作用，但具体机制尚未明了。本文就 CML中相关融合基因的研究进展作 一 综述。 [关键词]慢性粒细胞白血病；BCRIABL融合基因；NUP98．HOXA9融合基因；RUNX1．EVIl融合基因 [中图分类号]R557．3 [文献标识码]A [文章编号]1007-4716(2012)03．0160-04 慢性粒细胞白血病 (CML)是一种起源于造血干 的癌基因ABL，这说 明Ph染色体带有来 自9号染 细胞的恶性克隆性疾病 ，占成人 白血病 的 15％…， 色体长臂末端的片端，是 22与 9号染色体相互易 全球年发病率为 1．6—2．0／10万。 目前，还没有一 位的产物 。LUGO等 发现 9号染色体上的ABL癌 个完整的理论能解释 CML的发病机制，但是从肿 基因与22号染色体上的BCR基因形成了BCR／ABL 瘤的克隆性进化过程来看 ，染色体易位导致的细胞 融合癌基 因，该融合基因编码的蛋白具有酪氨酸酶 转化仍被看作是引起疾病发生的一个非常重要的途 活性及致 白血病性。随后，BCR／ABL的结构与功 径。染色体易位可以看作是一种大尺度的基因突变 能渐渐清晰。BCR／ABL融合基 因的易位 中9号染 形式 ，其后果或引起相应座位上 的基 因表达异常 ， 色体上断裂点较为恒定 ，22号染色体上断裂点绝 或形成疾病的融合基因，或激活原癌基因，这些改 大多数位于第 14外显子上下游，由于BCR基因断 变均会影响正常细胞的增殖、分化及凋亡等生命活 裂点不同，形成不 同的融合基因。迄今 CML患者 动过程，从而为肿瘤的发生、发展提供必要条件。 中已发现有 3个 BCR(M．bcr、m．bcr、u．bc1)断裂点 CML作为人类第一个被发现 的与特定染色体改变 丛集区和6种BCR-ABL融合转录方式。与M．bcr相 有关的肿瘤 ，费城(Ph)染色体是其疾病特征性标 应的有 b2a2、b3a2、b2a3，其编码蛋白为p2l0，见 志，其易位形成的 BCR／ABL融合基 因具有极高 的 于多数典型的CML和少部分 Ph 急性淋 巴细胞 白 酪氨酸激酶活性，通过改变作为 BCR／ABL催化底 血病。与m．bcr相应的有 ela2，其编码蛋 白为p190， 物的一些关键调节蛋白的磷酸化状况，激活多种信 见于慢性粒细胞单核细胞白血病和部分急性淋巴细 号转导途径 ，可致疾病 的发生，根据这一途径 ， 胞 白血病。与 U．bcr相应的有e19a2，其编码蛋白为 2001年首个酪氨酸激酶抑制剂一 甲磺酸伊马替尼 p230，见于 Ph 的 CMLt引。 的问世 。开创 了白血病靶 向治疗 的先河。研究发 1．2 BCR／ABL融合基因的致病机制 现，NUP98．HOXA9及 RUNX1．EV／1等融合基因在 研究发现，BCR，ABL表达产物主要通过三种 CML病程中亦发挥重要作用，尤其在 CML急变期， 机制导致细胞恶性转化HJ：①粘 附功能发生改变。 但具体机制尚不清楚，对这些融合基因的深入研 CML