大蒜素对CYP2C19和CYP3A4酶活性的影响及其及CYP2C19基因型的相关性.pdfVIP

摘要 背景：大蒜是一种天然药物，随着与临床常用药物合用的情况日益 增加，它们之间产生药物相互作用的几率也逐渐增高。蒜素是大蒜的主 要药理活性成分，体外试验表明蒜素具有良好的抗幽门螺旋杆菌的效应 且与奥美拉唑具有协同作用。由于抗生素耐药问题日益严重，蒜素以其 不易耐药的优势逐步有取代抗生素与质子泵抑制剂联合应用治疗消化性 溃疡的趋势。奥美拉唑为质子泵抑制剂，临床常用于治疗消化性溃疡等 美拉唑砜。因此考察两者合用可能发生的药物相互作用对临床合理用药 具有一定的指导意义。体外试验(人肝微粒体和重组酶)表明蒜素对 CYP3A4的底物合用时，可能会抑制该药物的代谢。 目的：研究大蒜素和奥美拉唑的相互作用，并以奥美拉唑为探药， 之间的相关性。 研究方法：采用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性(PCR—RFLP) 子，突变型杂合子和突变型纯合子各6名参加临床试验。临床试验为两 的奥美拉唑，采集0一12小时的外周静脉血分析其药物代谢动力学参数。 共服用14天，第15天所有受试者于清晨8点空腹口服20mg的奥美拉唑， 采集0—12小时的外周静脉血分析其药物代谢动力学参数。分析比较不同 基因型组和不同处理阶段之间奥美拉唑及其代谢产物的药代动力学参数 的差别，并进一步判断其对CYP2C19和CYP3A4酶活性的影响。 野生型纯合子和突变型杂合子个体中，奥美拉唑的Cmax分别为1．21± 别为2．5±10．2％和1．4±20．9％；AUC(，。，略有减少，改变程度分别为 野生型纯合子及突变型杂合子个体中反映CYP2C19活性的指标5一羟奥美 突变型纯合子个体中不存在这种效应。相似地，反映CYP3A4活性的指标 奥美拉唑砜，奥美拉唑AUGo-。，比值两阶段比较，也是野生型纯合子和突 变型杂合子个体中的比值降低，差异具有统计学意义(舢．05)。在突变 型纯合子同样不存在显著差异。 结论：蒜素可以显著影响体内奥美拉唑的药代动力学参数。以奥美 底物之问可能发生药物相互作用。 关键词： 蒜素，药物代谢动力学，基因型，抑制 ll ABSTRACT iSanaturalandthe of Background：Garlic possibilitydrug drug drug interactionsbetweenandotherclinical is garlic drugsincreasinggradually withtheincreaseofCOadministration．AIlicinisoneofthe active major of vitro hasshownallicinhad pharmacologicallycomponentsgarlic．Instudy anti．helicobactereffectandcould a effectwith pylori producesynergistic becomessevere the ofantibioticresistance omeprazole．Asquestion is thatallieinwilltakethe oftheantibiotic atrend increasingly,there place