双磷酸盐在前列腺癌洽疗中的应用.PDF

2009年 筮 卷第4期 ChinJClinicians(ElectronicEmli~)．A l15．2O09．v01．3．No．4 · 专 家 笔谈 · 双磷酸盐在前列腺癌治疗中的应用 周利群 张仲一 近年来，随着前列腺癌早期检测手段的发展并 盐在前列腺癌骨转移中的作用。他们将643例激素 广泛应用，越来越多的前列腺癌患者在疾病早期即 难治性前列腺癌患者随机分为三组，分别给予唑来 可得到诊断和治疗。但是，由于各地 区医疗水平的 磷酸8mg、4mg及安慰剂治疗，每三周静脉给药一 差异及传统观念的影响，仍有相当一部分患者在初 次(后因静脉点滴唑来磷酸8mg时对肾功能影响较 诊时已发展至中晚期。晚期前列腺癌常常会发生骨 大，将8mg组减至4mg)。经随访24个月后结果 转移，引起高钙血症、骨痛、病理性骨折等并发症，影 显示，唑来磷酸4mg组骨相关事件(skeletal—related 响患者生活质量，严重时甚至危及生命，而双磷酸盐 event，SRE)发生率 明显低于安慰剂组 (38％ ． 类药物则是治疗此类情况的首选药物。 49％，P=0．028)，SREs首次发生时间也长于安慰 一 、 双磷酸盐的作用机制 剂组(488d ．321d，P=0．009)。同时，与安慰剂 双磷酸盐化学结构与人体内的焦磷酸盐相似， 组相比，唑来磷酸4mg组患者疼痛减轻，但中位生 可取代骨基质的焦磷酸盐与羟基磷灰石晶体结合， 存期和生活质量评分差异无统计学意义。本研究说 阻止骨生长和分解，从而影响癌症患者 的骨代 明，每三周予唑来磷酸4mg可为激素难治性前列腺 谢 ¨J。在其结构中，P—C—P是产生活性的必要条件， 癌并骨转移者带来益处，但对 尚未发生转移者是否 药物的作用强度取决于C原子侧链上的R1和 R2 有益尚缺乏研究，需要进一步的临床研究证实。 基团。根据侧链 的不同，双磷酸盐可分为三代。第 2．前列腺癌内分泌治疗相关性骨质疏松：雄激 一 代为不含氮的双磷酸盐，如依替磷酸、氯屈磷酸。 素剥夺疗法(ADT)已成为晚期前列腺癌治疗的标 第二代为含氨基的双磷酸盐，如帕米磷酸、阿伦磷 准方案。但是，随着长期剥夺雄激素治疗，患者的骨 酸，其抗骨质吸收作用 明显优于第一代产品。第三 密度(bonemineraldensity，BMD)明显降低，增加了 代为异环型含氮双磷酸盐，如唑来磷酸、伊班磷酸， 骨折风险，其骨质疏松的发生率甚至高于绝经后妇 其抗骨质吸收作用更强，临床应用也更方便 2J。 女。有研究显示，长期接受ADT治疗的患者，第一 双磷酸盐有很强的骨亲和性，能迅速大量吸附 年BMD即可降低4％～10％，且在停止ADT治疗后 在骨质破坏部位的骨小梁表面，通过与骨髂的结合 骨密度也不会恢复 ¨o’』。回顾性研究分析显示，在 阻滞矿物质骨和软骨的再吸收，阻挡破骨细胞对骨 诊断为前列腺癌后至少存活5年的患者中，接受 的破坏溶解；被有活性的破骨细胞摄取后，可抑制破 ADT者比未接受ADT者发生骨折的风险明显升高。 骨细胞活性 J，并诱导破骨细胞凋亡。此外，双磷 双磷酸盐最早用于治疗绝经后妇女骨质疏松， 酸盐还能抑制肿瘤细胞扩散、浸润和黏附于骨基 而近年来研究显示其也能提高长期接受ADT治疗 质 J，抑制新生血管形成 。 患者的骨密度。在一项多中心随机对照临床试验 近年来，体外研究发现唑来磷酸还有直接抑制 中，将 106例无骨转移的前列腺癌患者随机分为两 肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细