必洛斯_神内科幻灯.pptVIP

正如各位老师所知，脑卒中是一种高致残率、高死亡率的疾病。 我国高血压患者中，卒中发病风险最高，2010年中国高血压防治中指出“在我国，脑卒中年发病率是冠心病事件发生率的5-8倍，脑卒中是高致残率、高死亡率的疾病。 PRESS-China研究也指出：中国主要城市二、三级医院神经内科门诊连续入选2283例卒中患者，分析其合并的危险因素情况，70%的卒中患者合并高血压。 我国现存卒中患者700万，每年新发250万，当然这只是07年的研究数据，现在这个数字肯定会更高。可见降压的同时也要使心血管获益。 * ARB类抗高血压药物目前临床应用较多，其降压作用得到广泛认可。 而一篇对ARB脑保护作用进行总结的综述，文章从多方面阐述了ARB类药物的脑保护作用机制。 从这张幻灯上可以看ARB的脑保护作用的机制主要有四个方面，其中最为重要的一点就是ARB具备特殊的神经保护作用，而且这种作用是由AngII（血管紧张素受体2）和AT2（管紧张素AT2受体）受体所介导。 * * CATCH 研究入选844例心衰患者，分别接受安慰剂（211例）、必洛斯4mg（208例）、8mg（212例）和16mg（213例）；必洛斯与依那普利的降压幅度相当，24周后，必洛斯组有30％的患者出现了左室重量的减轻，其中左室质量指数（LVMI）、室间隔厚度（IVST）和左室后壁厚度（PWT）均明显下降。研究结束时(48周)这个比例升至36%。可见，必洛斯可减轻左室重量，改善左室肥厚症状。研究结束时显示必洛斯的耐受性良好：咳嗽的发生率极低。 一项前瞻性无比对非盲研究VIPE研究证实必洛斯?显著逆转左室肥厚，改研究入选97名高血压患者（基线血压160+12/90+9mmHg）接受以8-16mmg必洛斯?为基础的治疗方案治疗六个月，用超声心动图评估左室肥厚(LVH)及降压疗效。研究结果显示血压显著下降19.3+8/9.4±5mmHg, 左心室质量指数(LVMI)显著降低17.01g/m2 * Case-J研究是在日本的高危高血压患者中进行的一项较大样本的临床试验，共入选4728例患者，旨在评价必洛斯与钙离子拮抗剂氨氯地平相比对心脑血管事件的影响。所有研究，对象均为高危高血压患者，合并2型糖尿病，有卒中病史、蛋白尿和周围血管病等情况。治疗3年评价左心室质量的变化结果显示，必洛斯组（n=199）和氨氯地平组（n=205）均可明显降低左心室质量，单必洛斯在第6、12、36个月降低效果更明显。 * * 必洛斯减少卒中的机制之二是改善心房结构，减少房颤的发生，我们通过两个研究来说明一下： CHARM研究共有26个国家618个中心参与，是评价必洛斯治疗心衰降低发病率和死亡率的研究。包括3个试验，在症状性心衰患者中对必洛斯和安慰剂进行比较。共入选7600余例患者。在总体研究中，根据患者基线时左室射血分数及使用ACEI的情况分为三个单独的试验。1.替代组（LVEF≤40%，因不能耐受ACEI，故把ACEI全部替换为必洛斯），2.合用组（LVEF≤40%，全部合用ACEI及必洛斯）和3.保持组（此类患者的心功能尚维持着，故LVEF40%，不论是否接受ACEI治疗），每组均有大于2000的患者，平均随访37个月。总体研究的主要终点为全因死亡率，三个分试验的主要终点为心血管死亡或CHF住院。 REAL-LIFE研究是一项大规模回顾性观察研究，涉及瑞典72个健康医疗中心试验，研究入选14100名患者，研究的目的是验证氯沙坦和必洛斯对心血管疾病风险的一级预防作用不同。 CHARM和REAL-LIFE 研究均证实：必洛斯可降低房颤事件发生 * 洛汀新减少卒中的机制之三是改善内皮功能、保护血管。 动物试验已显示必洛斯对受损血管的有益作用，对颈动脉球囊损伤大鼠给与必洛斯治疗，从损伤前14天开始治疗，待损伤后14天治疗结束，观察颈动脉内膜增厚情况。 结果发现必洛斯可以明显减轻内膜增生，预防管腔狭窄，改善内皮功能保护血管。 必洛斯减少卒中的机制之四是特殊的神经保护作用。 首先，脑组织有完整的局部RAS存在，循环及局部RAS共同参与脑的结构与功能调节，对卒中的预防、发生、发展有重要影响，主要通过AngII发挥生理作用。 其次，AngII的生理作用主要由AT1和AT2受体介导，AngII通过AT1受体产生血管收缩等，从而导致高血压，左心室肥大，肾小球硬化等。AngII通过AT2作用于AT1租用几乎拮抗平衡，促进血管扩张。但是大部分成人生物组织中，AT1受体表达高于AT2受体表达。 因此，血管紧张素受体拮抗剂（ARBs）通过拮抗AT1受体，阻断AngII所致的外周血管收缩，降低外周血管阻力而降压。AT1受体拮抗通过血脑屏障与中枢神经系统内AT1受体特异性结合，阻断AngII作用，对脑血管保护作用增强。另外，A