豆腐果苷新剂型与药物动力学的分析研究.pdfVIP

摘 要 豆腐果苷是从云南野生植物山龙眼科萝 卜树Helicia erratica Hook.f. 的果实 俗称 豆腐渣果 中提得的单体成分 对甲醛苯O-â-D 阿咯吡喃糖苷 临床主要治疗睡眠障 碍 抑郁 头晕等疾病 疗效显著 应用前景广阔 但目前豆腐果苷的剂型单一 未 见有关其药动学研究的文献报道 为此 本文研制了豆腐果苷分散片及口腔崩解片并 对其进行了质量研究 建立了豆腐果苷血药浓度测定方法 考察豆腐果苷在动物体内 的药物动力学规律 并探讨豆腐果苷磷脂复合物对提高其生物利用度的作用 取得了 较好的结果 主要结果如下 1.研制了豆腐果苷分散片和豆腐果苷口腔崩解片 并对其进行了质量研究 两种 剂型均服用方便 口感良好 遇水在30 s 内均能崩解 5 min 基本溶出完全 明显比 市售的普通片剂溶出迅速 2.建立了豆腐果苷血药浓度测定方法 采用乙腈沉淀蛋白的方法处理血样 以乙 腈-1%醋酸溶液 10:90 v/v 作流动相 经高效液相进行检测 此方法简便 快速 灵敏度高 最低检测限达到2 ng 样品稳定 回收率高达80% 以上 日间 日内精密 度高 3.研究豆腐果苷在大鼠体内的药物动力学过程 在高剂量 500 mg·kg-1 时 豆 腐果苷的药物动力学参数与中 低剂量时相比 有了显著性差异 p0.05 为非线 性消除过程 豆腐果苷磷脂复合物在大鼠体内的相对生物利用度Fr(复 粉)和Fr(复 混)分别 为147%和122% 由此可见 豆腐果苷磷脂复合物不同于豆腐果苷原料粉和其磷脂的 混合物 提高了豆腐果苷的口服生物利用度 关键词 豆腐果苷 分散片 口腔崩解片 质量研究 药物动力学 磷脂复合物 生物利用度 III Abstract Helicid is an effective component extracted from wilding plant Helicid Hilgirica Beed, and its chemical name is p-formylphenyl O-â-D allopyranoside. It has clear pharmacological effects and has been widely used in the treatment of obstructive sleep, anxiety, depression, headache and so on. But now only a common helicid tablets was marketed, and little research about the pharmacokinetics of the helicid. In this paper, two new kinds of helicid tablets named helicid dispersible tablets and helicid fast-disintegrating oral tablets were made. Plasma drug concentration of helicid, and its pharmacokinetics were determinated by HPLC. Pharmacokinetics and bioavailaility of helicid-phospholipid complex in mouse were also investigated. The results are as follows: 1. helicid dispersible tablets and hel