临床医学研究对象样本量的估计.docx

临床医学研究对象样本量的估计宁夏医学杂志副主编??? 蒋兴国?临床医学研究没有绝对的样本量标准，不同的研究方法、研究目的，研究要求和研究资料决定了样本量。一般而言，样本越小，结果的估计越精确。但样本过大或过小均可影响研究的可行性。因此，科学地确定样本量可增加研究的可靠性，得到可信的研究结果。1.估计样本量的决定因素[1]1.1 资料性质计量资料如果设计均衡,误差控制得好,样本可以小于30例; 计数资料即使误差控制严格,设计均衡, 样本需要大一些,需要30-100例。1.2 研究事件的发生率研究事件预期结局出现的结局（疾病或死亡），疾病发生率越高，所需的样本量越小，反之就要越大。1.3 研究因素的有效率有效率越高，即实验组和对照组比较数值差异越大，样本量就可以越小，小样本就可以达到统计学的显著性，反之就要越大。1.4 显著性水平即假设检验第一类（α）错误出现的概率。为假阳性错误出现的概率。α越小，所需的样本量越大，反之就要越小。α水平由研究者具情决定，通常α取0.05或0.01。1.5 检验效能检验效能又称把握度，为1－β，即假设检验第二类错误出现的概率，为假阴性错误出现的概率。即在特定的α水准下，若总体参数之间确实存在着差别，此时该次实验能发现此差别的概率。检验效能即避免假阴性的能力，β越小，检验效能越高，所需的样本量越大，反之就要越小。β水平由研究者具情决定，通常取β为0.2，0.1或0.05。即1－β=0.8，0.1或0.95，也就是说把握度为80%，90%或95%。1.6 容许的误差（δ）如果调查均数时，则先确定样本的均数( )和总体均数(m)之间最大的误差为多少。容许误差越小，需要样本量越大。一般取总体均数（1－α）可信限的一半。1.7 总体标准差(s)一般因未知而用样本标准差s代替。1.8 双侧检验与单侧检验采用统计学检验时,当研究结果高于和低于效应指标的界限均有意义时,应该选择双侧检验,所需样本量就大; 当研究结果仅高于或低于效应指标的界限有意义时,应该选择单侧检验,所需样本量就小。当进行双侧检验或单侧检验时，其α或β的Ua界值通过查标准正态分布的分位数表即可得到。表1 标准正态分布的分位数表a（或）β U2a （单侧检验）Ua（双侧检验）U2β（单侧和双侧）0.001 3.092 3.290 0.002 2.878 3.090 0.005 2.576 2.807 0.010 2.326 2.5760.020 2.058 2.326 0.025 1.960 2.242 0.050 1.645 1.9600.100 1.282 1.645 0.200 0.842 1.2822. 样本量的估算方法由于对变量或资料采用的检验方法不同，具体设计方案的样本量计算方法各异，只有通过查阅资料，借鉴他人的经验或进行预实验确定估计样本量决定因素的参数，便可进行估算。2.1 现况研究现况研究包括普查和抽样调查两类。抽样调查是从总体中随机抽取一定数量的观察单位组成样本，然后用样本信息来推断总体特征，在设计中要考虑样本含量问题。2.1.1 首先确定样本量的估算的参数容许的误差（δ）：如果调查均数时，则先确定样本的均数( )和总体均数(m)之间最大的误差为多少；在率的调查中，确定样本的率(p)和总体率(P)的最大容许误差为多少。显著性水平（容许误差的概率α）：一般取0.05或0.01。总体标准差(s)：根据以往的资料或小规模预调查的结果进行估计。2.1.2 计量资料2.1.2.1 对总体平均数m做估计调查的样本估计公式： n=（Uασ/δ）（式2.1.2.1）式中：n为所需样本大小；Ua为双侧检验中，a时U的界值，当a=0.05时, U0.05=1.96,a=0.01时,U0.01=2.58；s为总体标准差；δ为容许的误差。例1：某学校有学生3500人，用单纯随机抽样调查学生的白细胞水平，根据预查标准差为950个/ mm ，允许误差不超过100个/mm ，应调查多少人?N=3500 d=100个/mm s=950个/mm a=0.05（双侧）Ua=1.96n=(1.96×950/100) ≈347 2.1.2.2对样本均数与总体均数的差别做显著性检验时,所需样本的估计。单侧检验用：n=[（U2α+ U2β）s/δ] （式2.1.2.2-1）双侧检验用：n=[（Uα+ U2β）s/δ] （式2.1.2.2-2）式中：α与β分别为第一类错误及第二类错误出现的概率，Uα、 U2α、U2β分别为α、2α、2β检验水准的t值。2.1.3 计数资料2.1.3.1 对总体率π做估计调查的样本大小公式： n=（Uα/δ） /P（1－P）（式2.1.3.1）式中：δ为容许的误差：即允许样本率(p)和总体率(P)的最大容许误差为多少。P为样本率。例2：对某地H