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第12章 细胞分化与基因表达调控 第一节 细胞分化 细胞分化：指同一来源的细胞逐渐发生各自特有的形态结构、生理功能和生化特征的过程。细胞分化不仅发生在个体发育中，在人体中由多能造血干细胞分化为不同血细胞的细胞分化过程，在每个人的一生中都在进行着。 细胞决定：指细胞在发生可识别的形态变化之前，就已受到约束而向特定的方向分化，细胞内部已发生变化，确定了未来的发育命运。 细胞分化是基因选择性表达的结果 分化细胞的基因表达 House-keeping genes是维持细胞最低限度功能所不可少的基因。 Tissue-specific genes与各类细胞的特殊性有直接的关系，是各种组织中进行不同的选择性表达的基因。 基因差异表达及调节 无论是母体mRNA的作用还是细胞间的相互作用，其结果是启动特定基因的表达。因此细胞分化的实质是基因的差次表达或顺序表达。即特定的基因在特定的时间内在特定的组织中表达的结果。 影响分化的因素：细胞的全能性、细胞信号因子、核质关系、细胞间相互作用及细胞记忆等。以其中的几个因素为例。 1. 细胞的全能性：分化细胞保留着全部的核基因组，它具有生物个体生长、发育所需要的全部遗传信息，即能够表达本身基因库中的任何一种基因，也就是说分化细胞具有发育为完整个体的潜能。 植物的枝、叶、根都有可能长成一株完整的植株。细胞培养的结果也证明单个分化的植物细胞也可以培养成一个完整的植株。 受精卵能够分化出各种细胞、组织，形成一个完整的个体，所以把受精卵的分化潜能称为全能性。随着分化发育的进程，细胞逐渐丧失其分化潜能。从全能性到多能性，再到单能性，最后失去分化潜能成为成熟定型的细胞。 干细胞是一类具有分裂和分化能力的细胞，多能干细胞可以分化出多种类型的细胞，但它不可能分化出足以构成完整个体的所有细胞，所以多能干细胞的分化潜能称为多能性。单能干细胞来源于多能干细胞，具有向特定细胞系分化的能力，也称为祖细胞。 2. 细胞间相互作用 在胚胎发育过程中，一部分细胞影响相邻细胞向一定方向分化的作用称为胚胎诱导(embryonic induction)，对其它细胞起诱导作用的细胞称为诱导者(inductor)或组织者，如脊索可诱导其顶部的外胚层发育成神经板，神经沟和神经管，视胞可诱导其外面的外胚层形成晶体，而晶体又可诱导外胚层形成角膜。 3. 激素的作用 激素对细胞分化的影响可看作是远距离细胞间的相互作用，如昆虫的保幼激素和脱皮激素。前者的功能是保持幼虫特征，促进成虫器官原基的发育，后者的功能是促进脱皮和成虫形态的出现，当两者保持一定的比例时，幼虫脱皮而长大，当保幼激素含量减少或不合成时，幼虫化蛹，变为成虫。成虫期又开始合成保幼激素，促进性腺的发育。 第二节 癌细胞 肿瘤（tumor，neoplasm）是一种基因病，但并非是遗传的；它是指细胞在致瘤因素作用下，基因发生了改变，失去对其生长的正常调控，导致异常增生。可分为良性和恶性肿瘤两大类。前者生长缓慢，与周围组织界限清楚，不发生转移，对人体健康危害不大。后者生长迅速，可转移到身体其它部位，还会产生有害物质，破坏正常器官结构，使机体功能失调，威胁生命。 恶性肿瘤也叫癌症（cancer），是目前危害人类健康最严重的一类疾病。在美国，恶性肿瘤的死亡率仅次于心血管疾病而居第二位。据我国2000年卫生事业发展情况统计公报，城市地区居民死因第一位为恶性肿瘤，其次为脑血管病、心脏病。我国最为常见和危害性严重的肿瘤为肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、大肠癌、 肝癌、乳腺癌、宫颈癌、白血病及淋巴瘤等。 ＃8癌细胞的特征 癌细胞大小形态不一，通常比它的源细胞体积要大，核质比显著高于正常细胞，可达1:1，正常的分化细胞和之比仅为1:4-6。 核形态不一，并可出现巨核、双核或多核现象。核内染色体呈非整倍态（aneuploidy），某些染色体缺失，而有些染色体数目增加。正常细胞染色体的不正常变化，会启动细胞凋亡过程，但是癌细胞中，细胞凋亡相关的信号通路产生障碍，也就是说癌细胞具有不死性。 1.细胞生长和分裂失去控制； 2.具有侵润性和扩散性； 3.细胞之间相互作用改变； 4.蛋白表达谱系和活性改变； 5.mRNA转录谱系改变； 6.体外培养的恶性转化细胞特征。 癌基因(oncogene)和抑癌基因(tumor suppressor gene) 癌的发生涉及两类基因：癌基因是控制细胞生长和分裂的正常基因的突变形式,能引起正常细胞癌变。 抑癌基因是细胞的制动器(brake),编码的蛋白质抑制细胞生长，并阻止癌变。早在1960s，有人将癌细胞与同种正常成纤维细胞融合，所获杂种细胞的后代只要保留某些正常亲本染色体时就可表现为正常表型，但是随着染色体的丢失又可重新出现恶变细胞。这一现象表明，正常染色体内可能存在某些抑制