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第20章 机体表层免疫 先天性保护机制 淋巴组织 诱导部位 效应部位 B细胞 T细胞 获得性保护机制 免疫排除 免疫球蛋白A 免疫球蛋白M 免疫清除 免疫球蛋白E 免疫球蛋白G 特定表层上的免疫 胃肠道内免疫 乳腺内免疫 泌尿生殖道内免疫 呼吸道内免疫 皮肤免疫 机体表层免疫接种  虽然哺乳动物在组织内部拥有广泛的先天性和获得性免疫防御机制，但入侵的微生物在动物表层就首先遭遇免疫系统且大部分被抵制入侵或被破坏（图20－1）。皮肤是最明显的机体表层，但它实际上只代表了机体暴露于外界环境区域的一小部分。肠道和呼吸道黏膜表层的面积至少是皮肤的200倍。这些表层由先天性和获得性保护机制共同防御。 系统性保护机制 作为屏障阻挡微生物入侵是皮肤最终要的功能之一。表层细胞的不断脱落，干燥的局部环境，以及皮肤脂肪酸造成的低pH值共同构成了坚强的生理性屏障。另外，皮肤上定居的正常菌群也可阻止其他细菌和霉菌的入侵。若皮肤上正常菌群失调，其保护性比例下降，可导致致病微生物的入侵。皮肤感染益发生于pH值和湿度都较高的区域，如腋窝或腹股沟。类似的，若动物被迫站于水中或泥浆中，可增加其足部感染的机会。因为皮肤被浸湿时，其结构遭到破坏，局部菌群也因局部环境的变化而发生改变。肠道内正常菌群的作用更加重要，它们不仅可控制潜在的病原体，还是草食动物消化食物（如纤维素）所必需的。有些动物，如兔的免疫系统的自然发育还需依赖于肠内菌群的刺激。 无菌猪或小鼠由于没有菌群的刺激，其次级淋巴器官发育不完全，不能生成生发中心，它们的免疫球蛋白水平只有正常动物的2％。如果肠道内菌群被清除或其组成结构被破坏（如使用抗生素治疗），潜在的病原体可过速生长，引起严重的大肠炎。消化道内正常菌群与潜在入侵微生物的竞争关系是生理性防御系统的补充（图20－2）。在口腔内，链球菌产生的过氧化物酶可补助唾液的冲刷作用。单胃动物胃内pH值非常低，可具有杀菌和杀病毒作用，尽管这在不同动物以及每餐之间又很大差异，例如狗的胃内pH要比猪的相对较低。摄入的食物团中央的pH也可能未降至足够低的水平。有些食物如牛奶，本身就具有缓冲作用。 在肠道深处，定居的正常菌群可保持肠内较低的pH和氧分压。肠道菌群可受到食物的影响，如，以乳汁为食的动物肠内主要定居的是乳酸杆菌，可产生大量具有抑菌作用的乳酸和丁酸。这些酸可抑制潜在病原体如大肠杆菌的定居。因此，与提早断奶的动物相比，自然吮吸乳汁的幼龄动物较少发生消化障碍。大肠中的菌群主要由严格厌氧菌组成。 阿尔发防御素是由特殊的肠上皮细胞潘氏细胞分泌的。这些肠内防御素也称为隐窝素，聚积于肠隐窝内，可在局部达到较高的浓度。它们可阻止细菌进入隐窝内，保护肠上皮细胞免受侵害。在牛，已检测到隐窝素基因在小肠和结肠内表达。牛隐窝素以活性分子形式分泌出来，而人和小鼠的分子则以非活性前提形式分泌，之后在肠内由胰岛素激活。 溶菌酶具有抗菌和抗病毒活性，由胃黏膜和肠黏膜巨噬细胞产生。肠内液体中含有大量的溶菌酶。潘氏细胞可分泌溶菌酶和隐窝素。 在泌尿系统，尿液的冲刷作用和低pH值可提供足够的保护。但当发生尿液停滞时，病原菌向上侵袭不再受到阻碍，易引发尿道炎。在成年动物，富含糖原的细胞组成阴道表层的鳞片状上皮。当这些细胞脱落时，它们为乳酸杆菌提供了营养基质，因此产生了大量乳酸，可保护阴道免受病原菌侵袭。阴道上皮细胞内的糖原贮藏是由雌激素刺激发生的，因此只发生于性成熟个体。 乳腺有几种不同的防御机制。在不泌乳的动物，角蛋白阻塞了乳头孔，可阻止细菌的侵入。在泌乳动物，乳汁的冲刷作用可帮助地址一些潜在病原的入侵，乳汁本身也含有许多先天性抗菌成分（称作乳抑菌素）。这些抗菌因子包括补体、溶菌酶、乳铁蛋白和乳过氧化物酶。乳铁蛋白可与细菌竞争铁并抑制其生长。它还可促进嗜中性粒细胞的呼吸爆发。乳汁中含有高浓度的乳过氧化物酶和硫氰酸根（SCN－）离子。若出现外源的过氧化氢，乳过氧化物酶可将SCN－氧化成抑菌产物OSCN－。 H2O2+ SCN－→OSCN－+H2O 过氧化氢可能是由链球菌等细菌产生，或者是在抗坏血酸的氧化过程中产生的。某些链球菌株具有可减少SCN－酶，因此可抵抗这一抑菌途径。噬菌细胞进入乳腺中对刺激作出应答，除噬菌作用外，它们还可产生乳铁蛋白、过氧化氢和溶酶体过氧化物酶，共同发挥抗菌作用。牛乳铁蛋白与无荚膜的无乳链球菌结合后可激活经典的补体途径。乳铁蛋白可代替抗体和活性C1q的作用。 呼吸道与其他的机体表层不同，它使外部环境与机体内部紧密联系。它的功能要求空气能无障碍地进入肺泡内，因此该系统需要一个过滤器。空气中地悬浮颗粒在进入呼吸道时，气湍流将它们带到覆盖有粘液的细胞上并被黏附