冻干粉针工艺控制要点-海正富阳项目工作小组.pdfVIP

冻干粉针注射剂 cGMP检查要点探讨 海正富阳项目工作小组 上海安海安必生制药技术有限公制药技术有限公司 内容内容 1. 冻干粉针剂产品关键质量特性（CQA） 22. 工艺及关键控制点工艺及关键控制点 （（KPPKPP）） 3. cGMP检查要点及常见问题 冻干粉针注射剂工艺的特点冻干粉针注射剂工艺的特点  属于非最终灭菌无菌工艺，工艺步骤更多， 控制环节更多控制环节更多  冻干设备复杂，造价高，工艺参数不易控制 稳定性稳定性，活性分子形成多孔活性分子形成多孔、原液特性原液特性，复水性能极好复水性能极好 冻干粉针剂关键质量特性冻干粉针剂关键质量特性  无菌性 • 无菌工艺，包装完整性  热原符合限度热原符合限度 • 原料原料，水水，容器容器，胶塞胶塞  可见异物/不溶性微粒• 原料，水，容器，胶塞  化学性质及其稳定性 • 原料，冻干工艺及稳定 性研究 其他风险控制手段： 安全性临床实验 等渗，等张，pH调节 原辅料 称重称重 氮气 0.22µm过滤器 药液配制 冻 注射用水注射用水 干干 除菌过滤 粉 清洗灭菌 清洗灭菌清洗灭菌 容容器 容器 灌装 针针 清洗灭菌 灌装 部件 胶塞 胶塞 剂 工 冻干 艺艺 十万级 压塞 流 一万级 一百级 压铝盖 程程 图 灯检 贴签包装 工艺关键控制点工艺关键控制点 （（11））  原辅料  供应商资质供应商资质  来料检验  关键项目数据分析关键项目数据分析，，如微生物负荷如微生物负荷  储存条件  称重  准确性（料+量）  容器具（清洗，干燥，清洁验证）  环境洁净度和人员的操作 工艺