SIRT家族生物学功能的研究.docxVIP

SIRT家族生物学功能研究目录1. 概述2Sirtuin蛋白的生物学功能5SIRT15SIRT27SIRT39SIRT410SIRT510SIRT611SIRT712SIRT家族生物学功能研究1. 概述组蛋白的乙酰化/去乙酰化修饰在基因表达调控中起重要作用。参与去乙酰化的酶除了经典的Ⅰ类和Ⅱ类组蛋白去乙酰化酶（HDAC）外，还有Ⅲ类HDAC， 即Sir2相关酶类(Sir2-related enzymes, Sirtuin)。酵母沉默信息调节子2(silent information regulator2, Sir2) 蛋白和它在其他原核和真核生物中的同源(sirtuin) 是一类依赖于NAD+、核心区域高度保守的蛋白去乙酰化酶和ADP核糖基转移酶, 哺乳动物Sirtuin可与p53、FOXO、PGC-1α、NF-κB、Ku70等蛋白相互作用， 调控细胞应激反应、代谢、衰老和凋亡等过程。早在1979年，人们就发现了sir2基因对于维持酵母的交配型、端粒的长度和rDNA编码的DNA重复序列的生成具有非常重要的作用。让研究人员对sirtuin蛋白家族日益重视的原因是后续发现了Sir2 在寿命调控中起重要作用。Sir2基因可以通过抑制基因组的不稳定性延长酵母的寿命，敲除Sir2基因可以显著地缩短酵 母的寿命，而额外的一个Sir2 基因拷贝则能延长酵母寿命约40%。后续发现，在线虫中过表达S