第一章胚干细胞简介前言在过去25年内，细胞生物或是发育生物学.PDFVIP

第一章第一章 ：胚幹細胞簡介：胚幹細胞簡介 第一章第一章 ：：胚幹細胞簡介胚幹細胞簡介 前言 ： 在過去 25 年內 ，細胞生物或是發育生物學最大的成就是什麼呢？可以用下 列 4 項成就作為代表 ：（1）建立小鼠和人類的胚幹細胞 （2）以同型基因重組 （homologous recombination）的方式改變胚幹細胞的DNA（3）以核移轉技術 將體細胞的細胞核導入去核的卵細胞並且讓基因體再次重新啟動 （4）使胚幹細 胞分化 生成生殖細胞。因為上面的4 項重大突破 ，開始了所謂「再生醫學 」領域 ， 許多現在醫學上無法處理的疾病 ，例如糖尿病、巴金森氏症、脊髓損傷、神經退 化等疾病 ，在概念上而言可由「再生醫學」加以解決 ，充滿了無限希望。 上述的科技發展 ，許多是來自於小鼠的胚胎發育研究 。生命的啟端是一顆受 精卵 ，由此，建立了整個個體，這個特性可稱作受精卵的「全能性」 （totipotency）。在小鼠 ，這種「全能性」保留到8 個細胞期 ，也就是受精卵經 過 3 次有絲分裂後 ，每一個細胞還是保留這個「全能性」，將其個別分開培養後 ， 都還保留成為一個完整個體的能力 。在靈長類的胚細胞也有這個特性，不過大約 僅保留 到 4 個細胞期 ，曾經有恆河猴於4 個細胞期時 ，個別細胞分離後，由單一 細胞 (稱為胚葉細胞)再生出健康猴寶寶的報告 ，由此證明在靈長類的胚細胞中， 「全能性」至少是保留到4 個細胞期 。 受精卵經過數次有絲分裂後就會形成桑葚胚 ，之後形成囊胚。在囊胚內有一 團細胞聚集 ，稱為內細胞團(inner cell mass；ICM），內細胞團雖然已經失去 「全 10 能性 」，不會長出個別的完整胚胎 ，但是內細胞團仍具有「多能性」 （pluripotency），可長出內胚層細胞 、外胚層細胞 、中胚層細胞以及生殖細胞 ， 因此極具有應用價值 。「全能性」的細胞中有大部份的細胞會隨著發育階段演進 而分化為「多能性」細胞，之後再更進一步分化為特定功能性幹細胞 (committed stem cells)，例如神經幹細胞 、皮膚幹細胞、心臟等器官或組織之幹細胞。特 定功能性幹細胞的特性是僅能再分化為特定族群的細胞，因此，神經幹細胞只分 化出不同階段的神經細胞 ，最後再更進一步變為成熟的神經細胞，同樣的，其餘 的特定功能性幹細胞也是如此 ，這是在定義上要釐清的，釐清之後在閱讀文獻上 就不會 混淆 (參考圖 1-1)。 圖圖 11--1 1 幹細胞的發育階段和全能性幹細胞的發育階段和全能性 、多能性、多能性、及特定功能性幹細胞之關係、及特定功能性幹細胞之關係 圖圖 11--1 1 幹細胞的發育階段和全能性幹細胞的發育階段和全能性 、、多能性多能性、、及特定功能性幹細胞之關係及特定功能性幹細胞之關係 資料來源: .tw/cell.php 胚幹細胞的 相關研究起自於 1970 年代早期 ，不過當時沒有 真正的胚幹細 11 胞，但是有 性質相近的胚癌細胞 （EC；embryonic carcinoma cell）和畸型瘤 （teratocarcinoma cell）細胞株。將 EC 細胞移植於小鼠子宮外的區域，例如 皮下 ，會長出良性或是惡性瘤，之後將這些長出的瘤細胞分離後再培養 ，發現可 長出三個胚層的各種細胞 ，更好玩的是，如果將EC 細胞和 ICM 併在一起 ，會發 現 EC 細胞竟然可以貢獻於胚胎發育 ，並且在生出的小鼠體內 找到 ，形成所謂的 「嵌合小鼠」（意指身上的細胞由不同來源所組成 ）。不過 EC 細胞的染色體並不 正常 ，而且失去分化能力或僅能於培養狀態下加入特殊化合物刺激其分化 ，且僅 在偶然的狀態下可貢獻於 「嵌合小鼠」的生殖細胞 ，這些特性都說明了EC 細胞 並不容易維持早期胚幹細胞的多能性 。 固為 EC 細胞的不穩定度 ，迫使研究人員想辦法建立較好的細胞株。理論上， 可以取用胚胎細胞直接培養 ，應該較 EC 細胞為佳 。在各方努力之下，於 1981 年有兩個實驗室同時建立了小鼠的胚幹細胞株，一個是 Evans 和 Kaufman 於劍橋