方剂治疗药物监测--_--冠心Ⅱ号临床药动、药效监测.pdf

方剂治疗药物监测——冠心II号临床药动、药效监测 摘 要 ，t…＼ f (背景／目的：／方剂治疗药物监测(TDM)的设想是在“证治药动学假 说”的基础上提出来的，认为有助于方剂发展的关键内容在于对从医生处 方到药物发挥治疗作用或产生不良反应经过的药剂、药物动力学、药效和 治疗作用这四个过程进行全面监测。)本课题正是基于方剂TDM的要求， 为进一步大规模临床试验研究积累运作经验、完善整体质量控制、提供有 价值的基础资{勃／而进行小样本观察中药冠心II号(组方川芎、丹参、赤 芍、降香、红花1：2：l：l：1)治疗冠心病血瘀证病人的l临床效果，并进行冠 心病血瘀证病人口服冠心II号后体内阿魏酸血药浓度测定及观察其药动学 特征，初步奠定监测冠心II号方药代动力学、药效作用的基础，为进一步 完善方剂TDM定性定量的辨证论治、个体化用药方案，将“证治药动学 假说”揉合入“方剂TDM”中。 方法：在冠心II号的药效研究中，选取冠心病血瘀证病人50例，随机 分为两组，分别予以冠心II号和消心痛治疗15天。观察和比较用药后两组 对改善冠心病血瘀证病人的临床症状、心电图疗效、血液流变、血脂和血 浆内皮素等指标的影响。在冠心II号的药动研究中，选取10名冠心病血瘀 C18柱，流动相设 时的血清样本。使用Waters高效液相色谱仪，Kromasil 置为甲醇．水．冰醋酸(36．4：63：0．6，v／v)，流速1．0mLmin～，检测波长322nm， 内标物为对羟基苯甲醛，用乙晴去除人血清中的蛋白并提取血清样本中的 阿魏酸，应用HPLC法测定血清样本中的阿魏酸浓度。 结果：冠心II号的药效研究结果显示：(1)冠心II号可明显改善冠心 病血瘀证病人的临床症状和提高心电图疗效，治疗组与对照组间无显著性 差异；(2)冠心II号可明显降低全血低切粘度，降低血清胆固醇和低密度 ·IV· 脂蛋白水平，降低血浆内皮素，与消心痛组比较，两组有显著性差异。冠 心II号的药动研究结果显示：冠心病血瘀证病人口服冠一15,II号后体内阿魏 开放模型，分布半衰期为9．9min，消除半衰期为33．9min。L，L，’、～ 结论：冠心II号方是治疗冠心病心绞痛的一个较好的方剂，在临床上 可能通过多种途径、作用于多种环节达到消瘀止痛的目的。阿魏酸作为冠 心II号方经口服后在体内可能发挥药效的物质基础，其在冠心病血瘀证病 人体内的药代动力学特征可为临床用药提供可供参考的定量化依据；以它 为衡量指标进行治疗药物监测，丰富了方剂TDM的药代动力学和药效学 监测内容，为进一步实旋药效-药动监测提供基础，对临床上用药个体化、 提高疗效有一定的指导意义。方剂TDM的设想是对“复方效应成分动力 学假说”的拓展和深化，一方面通过观察证对机体独特的处置，为验证假 说的科学性提供基础资料，并可据此为中医辨证分型精确化开拓新的思路； 一方面为中医辨证论治、个体化治疗及不良反应的监控提供基础。 关键词：冠心病； 血瘀证； 阿魏酸；厂卤豆爱』／＼一 堪壁婴墅眵 药物动力簟洹萝药物监测。 ·V· of Therapeuticdrugmonitoring Square --ClinicalPharmacokineticsand effectof therapeutic Heart NoⅡDecoction Coronary Abstract Forfurther thewhole