子宫内膜异位症与芳香化酶P450,雌激素受体及其亚型的研究进展.docVIP

子宫内膜异位症与芳香化酶P450、雌激素受体及其亚型的研究进展 石秀杰 （鞍山师范学院附属卫生学校，辽宁 鞍山 114000） 摘 要 子宫内膜异位症是雌激素依赖的妇科疾病，多项研究提示子宫内膜异位症患者的在位子宫内膜与正常子宫内膜的根本差异是基因差异，正是在位子宫内膜的异常使其得以在异位粘附、浸润和生长。研究在位子宫内膜在组织病理学、生物化学、分子生物学和遗传学等诸多方面存在的差异将是探索发病机制的新靶点，也将为子宫内膜异位症的诊断和治疗提供新的方法和思路。本文就近年来关于在位子宫内膜芳香化酶P450和雌激素受体亚型两方面的研究情况进行综述。 关键词 子宫内膜异位症 芳香化酶 雌激素受体亚型 子宫内膜异位症（简称内异症）是生育年龄妇女的多发病、常见病，近年来发病率有明显增高趋势，可达10%～15%，占普通妇科手术的30%以上[1]，虽为良性病变，但具有类似恶性肿瘤的远处转移和种植生长能力。内异症是雌激素依赖的妇科疾病[2]，雌激素效应除受血浆雌激素水平影响外，还取决于靶组织各因子及雌激素合成代谢相关酶的表达模式，研究表明雌激素及其受体、多种酶和细胞因子等都起到相当重要的作用。内异症的发生机制仍不清楚，目前对内异症的病因持两种观点：一是子宫内膜本身特性的变化，包括内膜细胞雌激素受体含量的变化、组织中雌激素合成酶活性的变化和酶种类的转变等变化；二是腹腔环境和自身免疫因素的改变导致经血逆流的内膜易于粘附和侵入病灶处。经典的子宫内膜异位症定义是指子宫内膜组织出现在子宫体以外的部位，而其现代定义是内膜细胞在异位生长、发育、出血，并引起症状[1]。生育年龄女性经血逆流至盆腔是常见的,甚至是生理现象，但多数人并未患内异症，这说明内异症的发生并非单纯由正常内膜细胞种植于异常部位引起，提示除经血逆流外还有其他如遗传因素、免疫因素与炎症等致病因素的作用。子宫内膜异位症基因研究证实内异症是由多个基因位点和环境因素相互作用而共同产生的,具有遗传倾向的一种疾病[3]。多项研究也表明，内异症患者的在位子宫内膜（简称在位内膜）和非内异症患者的子宫内膜在组织病理学、生物化学、分子生物学和遗传学等诸多方面存在差异，本文就近年来内异症研究中有关在位内膜的芳香化酶P450、雌激素受体及其亚型的资料作一综述。 1 芳香化酶 1.1 芳香化酶的功能和分布 芳香化酶（P450 armo）是细胞色素的一种，是CYP19基因编码的产物，定位在15q21.2带，是雌激素合成过程中的末端酶。芳香化酶的主要作用是参与雌激素合成，将C19雄激素转化为C18雌激素，是雌激素转化过程中的限速酶。芳香化酶在人体的许多组织细胞中表达，如卵巢颗粒层细胞，胚胎合体滋养层细胞及腺外组织器官如皮肤、脂肪组织、脑组织及骨组织。 1.2 芳香化酶在子宫内膜的表达 通过研究证实内异症患者的异位内膜有芳香化酶P450的异常升高，提示芳香化酶Ｐ450在子宫内膜异位生长中起一定作用。绝大多数研究结果显示在正常子宫内膜中不表达芳香化酶。Ishihara等[4]应用RT-PCR-Southern印迹方法分析表明：芳香化酶P450mRNA在内异症患者在位内膜中表达，而在正常子宫内膜中不表达。 芳香化酶是合成雌激素的关键酶，在位内膜出现芳香化酶的表达可能是内异症的始动因素，是形成异位灶的先决条件。由于内异症患者自身的遗传缺陷，使在位内膜细胞表达芳香化酶，具有合成雌激素的能力，有助于内膜的种植和增生。当芳香化酶阳性的内膜组织逆流进入盆腔后，在局部促发炎症反应，芳香化酶的活性进一步增强，雌激素分泌也随之增加，促进具有生长功能的子宫内膜在异位病灶生长；同时，由于内异症引起机体免疫反应，产生各种细胞因子和生长因子，它们相互作用又进一步促进了内膜细胞芳香化酶的表达，在局部组织形成正反馈，使雌激素合成增加。 关于正常子宫内膜上是否有芳香化酶P450的表达，目前尚有争议。据Dheenadayalu等[5]报道：82%的内异症在位内膜表达芳香化酶P450mRNA，25%正常妇女子宫内膜也表达芳香化酶P450mRNA。茹洁红等[6]在观察22例因卵巢良性肿瘤手术的非子宫内膜异位症患者中有1例增生期子宫内膜芳香化酶为弱阳性表达。究其原因，可能为在研究中较难获得完全健康妇女的正常子宫内膜，而多是以其他非内异症妇科疾病患者的子宫内膜为对照组；或可能是部分对照组患者并发无临床症状的内异症而未被发现，因此对结果产生影响。研究发现，在子宫内膜癌、子宫肌瘤和上皮性卵巢肿瘤等疾病组织中也存在着芳香化酶的表达，因而在研究中应注意避免选取有以上疾病患者作为对照组。 介导雌激素合成的芳香化酶是内异症发病机理研究的一个重要切入点，通过研究内异症患者在位内膜和正常子宫内膜中芳香化酶P450的表达，发现在位内膜与正常子宫内膜之间的差异，揭