MDR细菌的抗生素选择.pptVIP

抗生素 微生物 人 体 RESISTANCE PHARMACODYNAMICS INFECTION IMMUNITY SIDE EFFECTS PHARMACOKINETICS 感染病治疗的三要素 通常采用CLSI公布的药敏结果判断标准， 采用三级划分制。 敏感（S） 中介（I） 耐药（R） 敏感（susceptible）：表示测试菌能被测定药物常规剂量给药后在感染部位达到的药物浓度所抑制或杀灭，感染被治愈。 中介 (intermediate) : 指药物在体内生理浓集的部位或允许加大药物剂量治疗时有效；该范围还作为一缓冲区，避免由于微小技术误差导致的结果错误解释。 耐药（resistant）：表示测试菌不能被在体内感染部位所能达到的抗菌药物浓度所抑制，治疗无效。 Considerations for Successful Antimicrobial Therapy PK/PD parameters Potent bactericidal activity Tissue penetration-PK/PD in target org. Concentration AUC Cmax (Peak) Time MIC CMAX/MIC AUC/MIC T MIC Antimicrobial Examples抗菌药物示例 Aminoglycosides氨基糖苷类 Azithromycin阿奇霉素 β-lactams: penicillins, cephalosporins, Carbapenemsβ内酰胺类：青霉素，头孢菌素，碳青霉烯类 Fluoroquinolones氟喹诺酮类 Fluoroquinolones氟喹诺酮类 Macrolides: clarithromycin, Erythromycin大环内酯类：克拉霉素，红霉素 Telithromycin泰利霉素 Oxazolidinones: Linezolid恶唑烷酮：利奈唑胺 Organism Kill杀菌性 Concentration-dependent浓度依赖 Concentration-dependent浓度依赖 Time-dependent时间依赖 TherapeuticGoal治疗目标 Maximize exposure最大给药量 Maximize exposure最大给药量 Optimize duration  of exposure优化药物持续时间 CMAX = maximum concentration; MIC = minimum inhibitory concentration; AUC = area under the concentration versus time curve; T = time. CMAX = 最高浓度; MIC = 最低抑菌浓度; AUC = 药时曲线下面积; T = 时间. DeRyke CA, et al. Drugs. 2006;66:1-14. Beta内酰胺类需尽量获得最大的 T＞MIC％ 增加每次给药量 增加每日给药次数 延长点滴时间 或持续给药 选择充足的剂量：安全性高的药物 选择抗菌活性高的药：MIC值低的抗生素 前提： 行动的方法： β内酰胺类药物的杀菌和抑菌活性取决于游离药物浓度高于MIC的持续时间 碳氰酶烯类药物需要的％TMIC比青霉素和头孢菌素短 1. Drusano GL. Nat Rev Microbiol. 2004;2:289-300. % Time MIC 抑菌 (%) 杀菌* (%) 头孢菌素 35 - 40 60 - 70 青霉素 30 50 碳青霉烯类 20 40 *3 log reduction in colony-forming units. MIC = minimum inhibitory concentration 不同给药模式获得不同的达标概率 间断用药vs持续静脉点滴 达标概率（T MIC 65%） 大肠杆菌 肺炎克雷伯 头孢吡肟间断用药 1g q4h (6g/d) 95.3 95.3 2g q8h (6g/d) 95.8 95.8 1g q6h (4g/d) 91.9 91.9 2g q12h (4g/d) 78.9 78.9 1g q12h (2g/d) 66.1 66.1 头孢吡肟持续用药 2g/d 95.2 95.2 4g/d 96.9 96.9 6g/d 97.9 97.9 阿米卡星 32 R 头孢吡肟 32 R 头孢曲松 32 R 环丙沙星 2 R 厄他培南 8 R 庆大霉素 10 R 亚胺培南 2 I 哌拉西林-他唑巴坦 128/4 R 替加环素 1 S 妥布霉素 10 R MIC (μg