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羟基自由基引发的尿嘧啶核苷氧化损伤机理的理论研究 中文摘要 中文摘要 DFT (•OH) 本论文采用密度泛函理论 （ ）研究了羟基自由基 引发的尿嘧啶核苷的 氧化损伤机理，主要内容包括： 1. •OH与尿嘧啶核苷反应机理和动力学研究 采 量子化学DFT方法研究了•OH与尿嘧啶核苷发生加成反应和脱氢反应的机 理，以水和苯代表极性和非极性溶剂，探究了溶剂化效应对反应的影响。采 变分过 渡态CVT理论/小曲率隧道效应SCT方法计算了气相、水相及苯相中，298K和人体 正常温度310K下各反应路径的速率常数，给出了反应的分支比，确定了主要反应通 道。 •OH可以和尿嘧啶核苷发生加成反应和脱氢反应，形成四条加成反应通道和三条 脱氢反应通道。加成反应是主要反应，占总反应的99.9%，而脱氢反应几乎可以忽略。 cis-U6OH加合物在热力学上是最稳定的产物，而cis-U5OH路径的反应能垒最低，由 于动力学因素占主导地位，所以cis-U5OH是最主要的反应路径，cis-U5OH加合物是 298K 310K 59.0%-71.6% 最主要的产物，在 和 下三相中分支比为 。在极性溶剂水中 所有反应路径的能垒都升高，而在非极性溶剂苯中所有反应路径的能垒都下降，但反 应趋势不变，在所有环境中，反应的顺序都为cis-U5OHtrans-U5OHtrans-U6OH cis-U6OHUN3H8UC5H10UC6H11 298K 。 时，气相、水相和苯相中的总反应 10 9 10 -3 -1 -1 2.39×10 2.74×10 8.01×10 d mol s 速率常数分别为 、 和 ，和实验值能很好吻合。 2. 5(6)-羟基-6(5)-过氧基-5,6-二氢尿嘧啶核苷异构化反应机理研究 •OH O 5- 与尿嘧啶核苷发生加成反应生成的四种加成产物容易和 反应，生成 羟2 -6- -5,6- 5- -6- -5,6- 基 过氧基 二氢尿嘧啶核苷和 过氧基 羟基 二氢尿嘧啶核苷，共八种构 型。采用量子化学方法在B3LYP/6-311+G(d,p)水平下研究了这八种尿嘧啶核苷过氧自 由基异构化反应路径，确定了各过氧自由基的主要反应路径。 A cis C5-C6 反应路径主要有三种， 路径：顺式（ ）的四种构型发生 开环反应， B trans 生成二醛基化合物； 路径：反式 （ ）的四种构型发生成环反应，生成环氧化合 C 5- -6- -5,6- 5-OO-6-OH-DHU 物； 路径： 过氧基 羟基 二氢尿嘧啶核苷 （ ）的四种构型 I 中文摘要 羟基自由基引发的尿嘧啶核苷氧化损伤机理的理论研究 N1-C6 A C B 还可能发生 开环反应。 和 路径