丙型肝炎NS3%2f4A蛋白酶抑制剂耐药机制的分析研究.pdfVIP

丙型肝炎NS3/4A 蛋白酶抑制剂耐药机制的研究 中文摘要 丙型肝炎NS3/4A 蛋白酶抑制剂耐药机制的研究 中文摘要 丙型肝炎直接抗病毒治疗药物（DAA ）的批准使用是丙型肝炎 （Hepatitis C ） 治疗史上的一次旅程碑。但是病毒选择性突变的出现，使得治疗过程中病毒对药 物产生耐受性，而导致治疗的失败。因此，探究丙型肝炎治疗过程中病毒对药物 产生耐药的机制非常重要，其对于未来抗耐药性抑制剂的设计和开发具有重要的 理论指导意义。 在本论文中，我们选择了丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV ）直接抗病毒 治疗的关键靶点NS3/4A 蛋白酶作为研究对象。首先，通过分子动力学（molecular dynamics ，MD ）模拟、MM/GBSA （Molecular Mechanics/Generalized Born Surface Area ）结合自由能计算，定量分析和比较了 HCV NS3/4A 蛋白酶与天然底物肽 （4A4B 、4B5A 、5A5B ）或抑制剂（telaprevir