GC法测定人血浆中卵磷脂络合碘药物浓度及生物等效性的分析研究.pdf

·中文论著摘要· GC法测定人血浆中卵磷脂络合碘药物浓度 及生物等效性的研究 目 的 新药的临床药代动力学研究旨在阐明药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄 的动态变化规律。对药物上述处置过程的研究，是全面认识人体与药物间相互作 用不可或缺的重要组成部分，也是临床制定合理用药方案的依据。 由于生物样品成分复杂、干扰严重且所含药物浓度低，建立合理的分离、纯 化和定量分析方法是药物分析的关键。本文应用气相色谱法，建立了卵磷脂络合 碘片的生物样本分析方法，对卵磷脂络合碘片在健康人体内的药代动力学进行研 究。以此来了解卵磷脂络合碘片在中国健康人体内的药代动力学规律，为该药的 临床安全、合理使用提供科学依据。 方法 采用双制剂双周期随机交叉试验设计。18名健康男性以自身为对照，随机交 叉，分别服用受试制剂和参比制剂。受试者于试验前一日吃清淡晚餐且21：00后 禁食，试验日晨空腹服药：口服卵磷脂络合碘的受试制剂或参比制剂各6片／j垃(含 碘100嵋／片／粒)，用250mL纯净水送服。服药54,时后进食统一的标准餐(要求用 无碘盐调味，蔬菜也要求以无碘或低碘的为主)。试验期间有1名临床医生和2名护 士监护，定时测量心率和血压，及时记录和处理不良反应。备有抢救设备、急救 的SOP，以保证受试者的安全。 采用气相色谱法，测定不同时刻血浆中卵磷脂络合碘药物浓度。色谱条件： mXO．53 毛细管色谱柱OV-1701(50mm)；气化室温度：230C；柱温：105C； 检测器温度：260C；载气：高纯氮气；进样量：1 mL／min。 I．tL；载气流速：10 结 果 卵磷脂络合碘片血浆样品浓度在0．04--0．4 rtg／mL内线性关系良好，在此条件 1 下，在血浆中最低检测浓度0．02触，最低定量浓度为0．04rtg／mL；高、中、低 浓度回收率74．98～86．91％；高、中、低的日内变异系数小于15％；血浆样品在 冷冻储存条件下30天内稳定。符合生物样品分析要求。 试验结果表明：18名健康受试者按随机交叉法分别口服受试制剂和参比制剂6 h(均 片／粒(含碘100l_tg／片或粒)后，血浆中卵磷脂络合碘的Tmax分别为1．028+0．19 h；Cmax分别为2．72_-1：0．87和2．56+0．92 值4-标准差，下同)和1．028+0．19 gg／mL；T1／2ke 分别为34．414-13．6和42．85+27．79h；用梯形法计算，AUC0一t分别为18．29-a：4．34和 17．39：1：4．72嵋·h／mL，AUC0一00分别为44．99-M7．25和49．06+24．81gg·h／mL；以AUC0-t 计算，卵磷脂络合碘胶囊的相对生物利用度平均为106．7+13．3％，以AUCO—OO计算， 卵磷脂络合碘胶囊对生物利用度平均为102．8+32．9％。 结 论 本方法适用于测定人血浆中卵磷脂络合碘的药物浓度。两种制剂体内生物作 用等效。 关键词 卵磷脂络合碘；气相色谱法；生物等效性 2 ·英文论著摘要· ofiodizedlecithinin bioequivalencestudy healthy volunteersGC