蛋白药物控释技术在引导组织再生修复材料中的应用分析研究.pdfVIP

中文摘要 复合细胞因子的引导组织再生修复材料因其优良的诱导组织修复和再生的能力 在组织工程领域逐渐得到了广泛的应用。可降解的组织再生引导材料一方面被构建 成为种子细胞的支架，另一方面作为细胞因子的载体使细胞因子在诱导局部持续控 制释放，并保护细胞因子在释放体系内不被酶解，延长其体内活性的维持时间，同 时也避免了其在非诱导部位引起的副作用。所以，这种细胞因子／支架材料复合物既 是一种高活性的可降解诱导材料，对于细胞因子来说也是一种蛋白药物的控制释放 体系。为了解这种释放体系在体内的降解释放的药物动力学性质，以进一步完善材 料的制备工艺并更好地控制药物的释放速度和局部浓度，本研究结合同位素示踪的 药物动力学研究方法，以及一种新型蛋白质微粒控释技术提出以下构思进行研究： 1) 以”5I-BSA为模型药物，分别以胶原支架(C)、胶原一硫酸软骨索支架(S)以 及胶原一羟基磷灰石一硫酸软骨素支架(H)为载体，进行体内外释放性质的研 究，考察这几种支架材料性质对药物释放的影响。 2)在125I-BSA／支架释放体系的制备过程中引入离子交联法蛋白药物壳聚糖微粒制 备技术，评价该技术对于释放体系释放性质的影响。并在以上工作的基础上完 成了以下工作： (1)按照对载药微粒体系分散性和包封率的要求，优化了离子交联法壳聚糖载药 微粒的制各工艺。确定了离子交联剂和壳聚糖的质量配比为1／5，浓度分别为 0．1％(0．075M的氢氧化钠溶液配制)和O．2％。 (2)制各了三种支架材料并对它们的部分理化性质做出了评价。其中．胶原支架 的亲水性不如其它两种材料。 制各的共6种释放体系进行了大鼠体内植入释放实验和体外实验，得到了各 酸软骨素支架对BSA的缓释作用要优于胶原一硫酸软骨素支架，而壳聚糖微 粒制备技术的引入对纯胶原支架释放体系的增强缓释125I-BSA效果最明显。 体内外释放结果具有一定的相关性。 Abstract that with for tissue The materials cytokinesguided degradable compounded in and for thefocusthe ofbiomaterial havebeen study tissue—engineering regeneration cell materialsact asthebraceof decade．Insuch not degradable only compounds，the as for letthe release and thecarrier also，which growing，but cytokines cytokinelocally them inthetissue from sustaininglyjust site，protec enzymolysis，prolong regeneration their andavoid side·effect．Such